東芬蘭大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了以前未知的非編碼RNA(ncRNA),它們參與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)(血管生成的主要調(diào)節(jié)劑)的基因表達。由MinnaKaikkonen-Määttä副教授和學院教授SeppoYlä-Herttuala的研究小組進行的這項研究提供了對ncRNA與基因調(diào)控之間復雜相互作用的更好理解,這可能會在將來開辟新的治療方法。研究結(jié)果發(fā)表在《分子與細胞生物學雜志》上。
在過去的幾年中,下一代測序技術(shù)的發(fā)展表明,約有97%的人類轉(zhuǎn)錄組被轉(zhuǎn)錄為非編碼RNA,盡管絕大多數(shù)的作用尚無定論,但已證明了許多功能,例如基因調(diào)控。
另一方面,內(nèi)皮生長因子VEGF-A和VEGF-C是血管生成即新血管形成的主要調(diào)節(jié)劑。由于它們在脈管系統(tǒng)發(fā)育中的重要作用,它們構(gòu)成了治療多種疾病(如動脈粥樣硬化)的潛在靶標。已經(jīng)開發(fā)出治療性血管生成作為通過從現(xiàn)有脈管系統(tǒng)中萌發(fā)的新血管的誘導來挽救缺血組織的有前途的策略,但是到目前為止,幾乎沒有取得具有臨床意義的結(jié)果。因此,對于未來的治療途徑,需要對這些關(guān)鍵血管生成因子的表達基礎(chǔ)的調(diào)控機制有更深入的了解。
在這項研究中,研究人員對VEGFA和VEGFC基因周圍的基因組位點進行了深入表征,并鑒定了新的非編碼RNA,特別是增強子RNA(eRNA)和長非編碼RNA(lncRNA)。盡管增強子明顯上調(diào)了基因表達,但lncRNA表現(xiàn)出多種功能。有趣的是,lncRNAs還調(diào)節(jié)其他靶標,包括與內(nèi)皮功能相關(guān)的因子,例如血管生成和細胞增殖。
標簽: RNA
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