當(dāng)一個人的免疫系統(tǒng)與自己的身體戰(zhàn)斗時，就會發(fā)生自身免疫性疾病，就好像它是外來入侵者一樣。但是，在健康人中，這些反應(yīng)可以通過稱為免疫耐受的過程來預(yù)防。許多復(fù)雜的生物學(xué)機制在免疫激活和抑制之間保持必要的平衡，以確保免疫耐受不會阻止人體有效抵抗病原體。
在PNAS上發(fā)表的一項新研究中，筑波大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了DNAM-1和TIGIT兩種受體之間的關(guān)系如何幫助保持最佳免疫功能的平衡。先前已經(jīng)在稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或Tregs的免疫細(xì)胞子集中研究了這兩種分子。
Treg是免疫耐受和自身免疫預(yù)防的關(guān)鍵介質(zhì)。在感染的炎癥反應(yīng)過程中，通常會抑制Treg活性，從而使身體有效抵抗并清除入侵者。但是，尚不完全了解控制Treg行為平衡的分子機制。當(dāng)特定的活化分子(CD155)與受體DNAM-1和TIGIT結(jié)合時，它們會觸發(fā)信號，告訴T細(xì)胞如何表現(xiàn)以及執(zhí)行哪些功能。
筑波研究小組發(fā)現(xiàn)，DNAM-1和TGIT在炎癥條件下競爭CD155。當(dāng)CD155與DNAM-1結(jié)合時，該受體會發(fā)送信息，告訴免疫系統(tǒng)喚醒并激活。但是，當(dāng)CD155與TIGIT結(jié)合時，該受體以相反的方式起作用并抑制免疫系統(tǒng)，從而告訴T細(xì)胞停止活化。
為了研究DNAM-1和TIGIT之間的分子相互作用，研究人員研究了注入了缺乏DNAM-1的Treg或正常Treg的小鼠(急性移植物抗宿主病小鼠模型)。“我們發(fā)現(xiàn)DNAM-1的缺乏導(dǎo)致增強的TIGIT介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)。之所以發(fā)生這種平衡變化，是因為當(dāng)不存在DNAM-1時，更多的CD155可以與TIGIT結(jié)合。這有助于Treg在免疫過程中維持免疫抑制作用。炎癥”，該研究的資深作者澀谷和子教授解釋說。“我們在人性化的小鼠模型中觀察到了類似的動態(tài)，支持了這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性。”簡而言之，當(dāng)潛伏著真正的危險時，這種機制有助于告訴Treg不要阻斷免疫系統(tǒng)。
考慮到Treg在自身免疫性疾病中起重要作用，結(jié)果表明DNAM-1和TIGIT之間的平衡可能在患有自身免疫性疾病的個體中受到不適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)。這種潛在的疾病機制將成為未來研究的重點。在小鼠中的這些發(fā)現(xiàn)表明DNAM-1可用作治療自身免疫性疾病的新型分子靶標(biāo)。
標(biāo)簽： 免疫機制
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