東芬蘭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了 microRNA (miRNA) 以細(xì)胞類型特異性方式驅(qū)動動脈粥樣硬化的潛在機(jī)制。該研究發(fā)表在Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology雜志上，提供了對參與動脈粥樣硬化的主要細(xì)胞類型的 miRNA 譜的新見解。
動脈粥樣硬化是大多數(shù)心血管疾病的根本原因，也是世界上導(dǎo)致死亡的主要原因之一。
在動脈粥樣硬化期間，由于形成含有膽固醇沉積物、鈣和細(xì)胞等成分的斑塊，動脈逐漸變窄和變粗。盡管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(與血管壁疾病進(jìn)展相關(guān)的主要細(xì)胞類型)在動脈粥樣硬化中的作用和貢獻(xiàn)之前已有描述，但這些細(xì)胞類型在動脈粥樣硬化期間導(dǎo)致基因表達(dá)變化的分子機(jī)制仍然存在未知。特別是，疾病背景下 miRNA 的細(xì)胞類型特異性表達(dá)和調(diào)控仍未得到探索。MiRNA 代表一類小的非編碼 RNA，它們通過與蛋白質(zhì)編碼基因的信使 RNA 結(jié)合來調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，并以這種方式影響細(xì)胞功能和疾病進(jìn)展。
在這項研究中，通過整合不同的二代測序技術(shù)，研究人員更深入地了解了原代人內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在各種促動脈粥樣硬化刺激下的 miRNA 變化，并發(fā)現(xiàn) miRNA 的前體形式(初級 miRNA)以細(xì)胞類型特異性方式高度表達(dá)，表明在轉(zhuǎn)錄水平上有不同的調(diào)節(jié)機(jī)制。相比之下，絕大多數(shù)成熟的 miRNA 對所有細(xì)胞類型都是常見的，并以 2-5 種豐富的 miRNA 種類為主。
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)了 microRNA-信使 RNA 網(wǎng)絡(luò)，通過該網(wǎng)絡(luò) miRNA 可以驅(qū)動細(xì)胞類型特異性反應(yīng)。鑒于 miRNA 在維持組織穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用，并且在病理狀態(tài)下可能失調(diào)，操縱細(xì)胞 miRNA 水平的 miRNA 療法是必不可少的，并且已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗。因此，這些結(jié)果是動脈粥樣硬化研究界的基礎(chǔ)，可以作為未來細(xì)胞靶向療法開發(fā)的基礎(chǔ)。
這項研究由 Minna Kaikkonen-Määttä 副教授的研究小組進(jìn)行，由芬蘭科學(xué)院、Emil Aaltonen 基金會、芬蘭心血管研究基金會、Maud Kuistila 紀(jì)念基金會、Orion 研究基金會、Jane 和 Aatos Erkko 基金會資助， Sigrid Jusélius 基金會、Ella 和 Georg Ehrnrooth 基金會以及歐洲研究委員會 (ERC)。
標(biāo)簽： MicroRNA
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