今天在eLife 上發(fā)表了關(guān)于SORBS2基因與先天性心臟病之間聯(lián)系的新見解，其發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋某些患者的疾病原因。
一些先天性心臟病患者缺少 4 號染色體長臂的一部分，也稱為 4q 號染色體。染色體是由DNA組成的線狀結(jié)構(gòu)。當(dāng)染色體的一部分丟失時，意味著位于該部分的一些基因也丟失了。先前的研究將與染色體 4q 缺失綜合征相關(guān)的心臟缺陷與第 4 號染色體中發(fā)現(xiàn)的 HAND2 基因的缺失拷貝聯(lián)系起來，該基因?qū)π呐K發(fā)育很重要。但并非每個有心臟缺陷的患者都缺少 HAND2，這表明其他基因也可能參與其中。
“之前對一名先天性心臟病患者的研究表明，一種名為 SORBS2 的基因突變可能與此有關(guān)，但這一發(fā)現(xiàn)尚未得到證實，”第一作者、上海兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的醫(yī)師 Fei Liang 解釋說。中心，中國。
為了探索 SORBS2 在先天性心臟病中的潛在作用，梁及其同事在實驗室培養(yǎng)的人類心臟細(xì)胞中抑制了該基因。這導(dǎo)致了異常形狀的心臟細(xì)胞的發(fā)育，并干擾了心肌細(xì)胞進(jìn)行基因表達(dá)必要變化的能力。
該團(tuán)隊對基因工程小鼠進(jìn)行的其他研究表明，缺乏 SORBS2 導(dǎo)致 40% 的胚胎心臟兩個上腔室之間的壁缺失或重復(fù)。這種重復(fù)是一種稱為雙房間隔的病癥。然而，與人類心臟缺陷相比，這種影響要溫和得多，這表明 SORBS2 可能是一個“影響小”的先天性心臟病基因——也就是說，它在疾病中的作用很小。
該團(tuán)隊進(jìn)一步研究了缺乏 SORBS2 如何影響小鼠和人類細(xì)胞中的基因表達(dá)。他們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了其他基因和蛋白質(zhì)的水平如何隨著 SORBS2 的缺乏而升高或降低，最終導(dǎo)致心臟缺陷和損傷。
最后，他們發(fā)現(xiàn) SORBS2 基因的罕見、破壞性變異在 300 例未發(fā)生嚴(yán)重染色體畸變的先天性心臟病病例中顯著富集。這提供了額外的遺傳證據(jù)，證明 SORBS2 變異在導(dǎo)致一般先天性心臟病中起作用。
標(biāo)簽： 先天性心臟病
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