密歇根州大急流城(2021 年 6 月 8 日)——根據(jù)范安德爾研究所和羅氏公司的科學(xué)家的一項研究，腸道中的慢性炎癥可能會推動導(dǎo)致帕金森病的身體過程。
該研究發(fā)表在Free Neuropathology 上，是越來越多的將腸道和免疫系統(tǒng)與帕金森病聯(lián)系起來的列表中的最新一項。研究人員在腸道炎癥實驗小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)與幾項大規(guī)模流行病學(xué)研究表明帕金森病與炎癥性腸病(如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病)之間存在關(guān)聯(lián)。
來自其他團體的流行病學(xué)證據(jù)表明，在某些炎癥性腸病接受抗腫瘤壞死因子(一種標(biāo)準(zhǔn)的抗炎療法)治療的人中，有發(fā)生帕金森病消退的風(fēng)險，這表明減少腸道炎癥可能有望減輕帕金森病的發(fā)作.
“越來越多的證據(jù)表明腸道的變化會影響各種神經(jīng)和精神腦部疾病，”VAI 副首席科學(xué)官、該研究的共同通訊作者 Patrik Brundin 醫(yī)學(xué)博士說。“帕金森病是一種復(fù)雜的疾病，有多種因素共同作用以引發(fā)其發(fā)病和進展。我們需要更好地了解腸道對帕金森病發(fā)展的可能影響。這項研究提供了新的見解，而這種新知識可以促進發(fā)展改進的治療方法。”
在他們的疾病模型中，研究小組發(fā)現(xiàn)慢性腸道炎癥會觸發(fā)一種稱為 α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)在結(jié)腸壁以及稱為巨噬細(xì)胞的局部免疫細(xì)胞中聚集在一起。類似的過程可能會在某些人的結(jié)腸中發(fā)生——例如那些患有炎癥性腸病的人——從而增加了他們患帕金森氏癥的風(fēng)險，正如其他群體的研究所示。
同樣，在帕金森氏癥患者的大腦中，也會形成“粘性”α-突觸核蛋白聚集體。由于尚不清楚的原因，這些聚集體會堵塞維持神經(jīng)元存活的分子機制。這些關(guān)鍵細(xì)胞中的一些——以及它們產(chǎn)生的稱為多巴胺的化學(xué)信使——的損失導(dǎo)致帕金森的標(biāo)志性運動相關(guān)癥狀，例如凍結(jié)和自主運動喪失。α-突觸核蛋白聚集體在整個大腦中的額外廣泛發(fā)展也可能與該疾病的非運動癥狀有關(guān)，并可能促進其進展，而現(xiàn)有治療無法減緩或阻止這種進展。
該研究還表明，生命早期腸道的慢性炎癥會加劇老年小鼠大腦中 α-突觸核蛋白的聚集。雖然尚不清楚這是如何發(fā)生的，但該團隊有兩個理論：首先，他們認(rèn)為炎癥化學(xué)物質(zhì)可能通過血液從腸道傳播到大腦，引發(fā)失控的炎癥免疫反應(yīng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚集。另一個想法是，α-突觸核蛋白聚集體可能通過迷走神經(jīng)到達大腦，迷走神經(jīng)是體內(nèi)最長的神經(jīng)之一，也是腸道和大腦之間的“高速公路”。一旦到達那里，蛋白質(zhì)就可以在大腦中執(zhí)行它們的毒性活動。
“我們現(xiàn)在知道整個身體的系統(tǒng)都會導(dǎo)致帕金森氏癥，”布倫丁實驗室的博士后研究員、該研究的主要貢獻者和合著者 Emmanuel Quansah 博士說。“看到大腦中的蛋白質(zhì)聚集病理學(xué)反映了炎癥引起的結(jié)腸病理學(xué)，這是令人震驚的。一個特別有趣的觀察是在我們的模型中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞的丟失 - 這在帕金森病的發(fā)作中起主要作用 -一年半前就有腸道炎癥。”
標(biāo)簽： 腸道炎癥
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