同類研究中規(guī)模最大的一項研究揭示了癡呆癥中基因如何調(diào)節(jié)的新見解，包括發(fā)現(xiàn)了 84 個與該疾病相關(guān)的新基因。
在?？巳卮髮W(xué)的領(lǐng)導(dǎo)下，這項國際合作在《自然通訊》上發(fā)表的一項薈萃??分析中結(jié)合并分析了來自六項不同研究的 1,400 多人的數(shù)據(jù)。這些研究使用了死于阿爾茨海默病的人的大腦樣本。該項目由阿爾茨海默氏癥協(xié)會資助并得到醫(yī)學(xué)研究委員會和美國國立衛(wèi)生研究院的支持，在基因組中近 50 萬個位點研究了一種稱為 DNA 甲基化的表觀遺傳標(biāo)記。表觀遺傳過程控制著基因開啟和關(guān)閉的程度，這意味著它們在構(gòu)成人體的不同細(xì)胞類型和組織中根據(jù)需要表現(xiàn)不同。重要的是，與我們的基因不同，表觀遺傳過程會受到環(huán)境因素的影響，
該研究著眼于大腦多個不同區(qū)域的整個基因組的表觀遺傳模式。然后，該團(tuán)隊將 DNA 甲基化的數(shù)量與大腦內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量相關(guān)聯(lián)，這是阿爾茨海默病嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志。
在尋找這些皮質(zhì)區(qū)域的共同變化之前，該團(tuán)隊研究了大腦的不同區(qū)域，這些區(qū)域受到阿爾茨海默病的影響。他們確定了基因組中的 220 個位點，包括 84 個新基因，這些基因在患有更嚴(yán)重阿爾茨海默病的個體的皮質(zhì)中顯示出不同水平的 DNA 甲基化，而這在大腦的另一個區(qū)域稱為小腦中是沒有的。
該團(tuán)隊繼續(xù)表明，這些站點中的 110 個子集可以在兩個獨(dú)立的數(shù)據(jù)集中區(qū)分大腦樣本的疾病水平是高還是低，準(zhǔn)確率超過 70%。這表明阿爾茨海默病大腦中的表觀遺傳變化非常一致。這些發(fā)現(xiàn)隨后在來自阿爾茨海默病協(xié)會和英國阿爾茨海默病研究中心資助的癡呆癥大腦研究隊列的一組獨(dú)立大腦樣本中得到證實。
領(lǐng)導(dǎo)這項研究的埃克塞特大學(xué)的 Katie Lunnon 教授說：“我們的研究是同類研究中規(guī)模最大的，它提供了對基因組領(lǐng)域的重要見解，這些領(lǐng)域有朝一日可能會成為新療法的關(guān)鍵。這項工作的下一步是探索這些表觀遺傳變化是否會導(dǎo)致表達(dá)的基因和蛋白質(zhì)水平發(fā)生可測量的變化。這將使我們能夠探索我們是否可以重新利用已知會改變這些基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平的現(xiàn)有藥物，以有效地改變這些基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。治療癡呆癥”
標(biāo)簽： 遺傳學(xué)
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