休斯頓 -(2021 年 6 月 23 日)- 骨癌難以治療且容易轉移。萊斯大學和貝勒醫(yī)學院的研究團隊有一個新的策略來攻擊它。
Rice 的化學家 Han Xiao 和 Baylor 的生物學家 Yang Zhang 及其實驗室開發(fā)了一種名為 BonTarg 的抗體偶聯(lián)物,可以將藥物輸送到骨腫瘤并抑制轉移。
他們發(fā)表在《科學進展》上的開放獲取研究展示了肖的 pClick 技術如何用于連接骨靶向抗體和治療分子。
在實驗中,他們使用 pClick 將用于治療骨質疏松癥的分子阿侖膦酸鈉與用于治療乳腺癌的 HER2 靶向抗體曲妥珠單抗結合,發(fā)現(xiàn)它顯著提高了腫瘤部位的抗體濃度。
他們報告說,該組合還抑制了骨腫瘤播種的受感染器官的繼發(fā)性轉移。
“骨癌的治療確實具有挑戰(zhàn)性,對于骨轉移患者,不同治療方法的臨床試驗令人失望,”肖說,他于 2017 年在德克薩斯州癌癥預防和研究所 (CPRIT) 的資助下加入賴斯。“我們覺得我們的戰(zhàn)略是真正的游戲規(guī)則改變者。”
“獲得有效濃度的藥物治療骨腫瘤一直具有挑戰(zhàn)性,因為骨骼很硬,它們的血管網(wǎng)絡有限,而且藥物往往會附著在相鄰的健康組織上,”張說。
新策略采用雙膦酸鹽,一類通常用于治療骨質疏松癥的藥物。雙膦酸鹽對羥基磷灰石(硬骨的主要成分)具有高結合親和力,有助于克服骨微環(huán)境中的物理和生物障礙。
它們還可以通過 pClick 與藥物結合,pClick 使用交聯(lián)劑吸附到抗體上的特定位點,而無需使用有害化學物質、酶或紫外線對其進行重新設計。
結果是一種尋找骨腫瘤并保持原狀的分子,讓藥物有時間殺死腫瘤細胞。它有助于雙膦酸鹽分子更喜歡骨腫瘤等酸性部位,從而使那里的藥物濃度高于周圍健康組織中的藥物濃度。
他們說,研究人員選擇乳腺癌藥物是因為雖然許多人從疾病中康復,但 20% 到 40% 的乳腺癌幸存者最終會轉移到遠處器官,其中約 70% 的病例發(fā)生骨轉移,這顯著增加了死亡率。
標簽: 藥物
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