休斯頓 -(2021 年 6 月 23 日)- 骨癌難以治療且容易轉(zhuǎn)移。萊斯大學(xué)和貝勒醫(yī)學(xué)院的研究團隊有一個新的策略來攻擊它。
Rice 的化學(xué)家 Han Xiao 和 Baylor 的生物學(xué)家 Yang Zhang 及其實驗室開發(fā)了一種名為 BonTarg 的抗體偶聯(lián)物，可以將藥物輸送到骨腫瘤并抑制轉(zhuǎn)移。
他們發(fā)表在《科學(xué)進展》上的開放獲取研究展示了肖的 pClick 技術(shù)如何用于連接骨靶向抗體和治療分子。
在實驗中，他們使用 pClick 將用于治療骨質(zhì)疏松癥的分子阿侖膦酸鈉與用于治療乳腺癌的 HER2 靶向抗體曲妥珠單抗結(jié)合，發(fā)現(xiàn)它顯著提高了腫瘤部位的抗體濃度。
他們報告說，該組合還抑制了骨腫瘤播種的受感染器官的繼發(fā)性轉(zhuǎn)移。
“骨癌的治療確實具有挑戰(zhàn)性，對于骨轉(zhuǎn)移患者，不同治療方法的臨床試驗令人失望，”肖說，他于 2017 年在德克薩斯州癌癥預(yù)防和研究所 (CPRIT) 的資助下加入賴斯。“我們覺得我們的戰(zhàn)略是真正的游戲規(guī)則改變者。”
“獲得有效濃度的藥物治療骨腫瘤一直具有挑戰(zhàn)性，因為骨骼很硬，它們的血管網(wǎng)絡(luò)有限，而且藥物往往會附著在相鄰的健康組織上，”張說。
新策略采用雙膦酸鹽，一類通常用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。雙膦酸鹽對羥基磷灰石(硬骨的主要成分)具有高結(jié)合親和力，有助于克服骨微環(huán)境中的物理和生物障礙。
它們還可以通過 pClick 與藥物結(jié)合，pClick 使用交聯(lián)劑吸附到抗體上的特定位點，而無需使用有害化學(xué)物質(zhì)、酶或紫外線對其進行重新設(shè)計。
結(jié)果是一種尋找骨腫瘤并保持原狀的分子，讓藥物有時間殺死腫瘤細(xì)胞。它有助于雙膦酸鹽分子更喜歡骨腫瘤等酸性部位，從而使那里的藥物濃度高于周圍健康組織中的藥物濃度。
他們說，研究人員選擇乳腺癌藥物是因為雖然許多人從疾病中康復(fù)，但 20% 到 40% 的乳腺癌幸存者最終會轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官，其中約 70% 的病例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，這顯著增加了死亡率。
標(biāo)簽： 藥物
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