在患有橫紋肌肉瘤或 RMS 的兒童中，這是一種影響肌肉和其他軟組織的罕見癌癥，包括TP53、MYOD1和CDKN2A在內(nèi)的幾個基因突變的存在似乎與更具侵襲性的疾病形式和生存機(jī)會較差。這一發(fā)現(xiàn)來自有史以來規(guī)模最大的 RMS 國際研究，由美國國立衛(wèi)生研究院 (National Institutes of Health) 下屬的美國國立癌癥研究所 (NCI) 癌癥研究中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)。
該研究于 6 月 24日發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上，為大量 RMS 患者提供了前所未有的數(shù)據(jù)分析，提供了遺傳線索，可能導(dǎo)致更廣泛地使用腫瘤基因檢測來預(yù)測個體患者如何兒童癌癥將對治療以及針對該疾病的靶向治療的開發(fā)產(chǎn)生反應(yīng)。
“這些發(fā)現(xiàn)改變了我們對這些患者所做的工作，并引發(fā)了許多非常重要的研究，以開發(fā)針對這些突變的新療法，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的 NCI 遺傳學(xué)分部的醫(yī)學(xué)博士 Javed Khan 說。
“RMS 的標(biāo)準(zhǔn)療法幾乎是一年的化療、放療和手術(shù)。這些孩子接受了很多毒性治療，”該研究的第一作者、NCI 兒科腫瘤科的醫(yī)學(xué)博士 Jack Shern 說。“如果我們能夠預(yù)測誰會做得好，誰做得不好，那么我們就可以真正開始調(diào)整我們的療法或消除對特定患者無效的療法。對于那些不會做的孩子好吧，這使我們能夠思考治療它們的新方法。”
RMS 是兒童中最常見的軟組織肉瘤類型。在癌癥仍處于局部狀態(tài)(意味著它沒有擴(kuò)散)的患者中，聯(lián)合化療已導(dǎo)致 70%-80% 的五年生存率。但在癌癥已經(jīng)擴(kuò)散或治療后復(fù)發(fā)的患者中，即使采取積極治療，五年生存率仍然低于 30%。
醫(yī)生通常使用臨床特征(例如腫瘤在體內(nèi)的位置、大小和擴(kuò)散程度)來預(yù)測患者對治療的反應(yīng)，但這種方法是不精確的。最近，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在一些 RMS 患者中發(fā)現(xiàn)的PAX-FOXO1融合基因的存在與較差的存活率有關(guān)。現(xiàn)在正在對患者進(jìn)行這種遺傳風(fēng)險因素的篩查，以幫助確定他們的治療應(yīng)該有多積極。
科學(xué)家們還開始使用遺傳分析來更深入地研究 RMS 的分子運(yùn)作，以尋找其他導(dǎo)致較差生存的遺傳標(biāo)記。在這項(xiàng)新研究中——迄今為止最大的 RMS 腫瘤基因組分析工作——來自 NCI 和英國癌癥研究所的科學(xué)家分析了來自 641 名患有 RMS 的兒童的腫瘤樣本的 DNA臨床試驗(yàn)?？茖W(xué)家們在以前與 RMS 相關(guān)的基因中尋找基因突變和其他畸變，并將這些信息與臨床結(jié)果聯(lián)系起來。在出現(xiàn)的模式中，腫瘤抑制基因TP53、MYOD1或CDKN2A突變的患者比沒有這些突變的患者預(yù)后更差。
使用下一代測序，研究人員發(fā)現(xiàn)每個腫瘤中位有一個突變。每個腫瘤有兩個或更多突變的患者的生存結(jié)果更差。在沒有PAX-FOXO1融合基因的患者中，超過 50% 的患者存在 RAS 通路基因突變，盡管本研究中 RAS 突變似乎與生存結(jié)果無關(guān)。
標(biāo)簽： 兒童癌癥
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