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刺激免疫細(xì)胞形成特殊結(jié)構(gòu)可以加強(qiáng)胰腺癌的化療

導(dǎo)讀 倫敦瑪麗皇后大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明,可以刺激免疫細(xì)胞組裝成胰腺癌內(nèi)的特殊結(jié)構(gòu),這樣,至少在臨床前模型中,研究人員可以證明化療療效有所

倫敦瑪麗皇后大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明,可以刺激免疫細(xì)胞組裝成胰腺癌內(nèi)的特殊結(jié)構(gòu),這樣,至少在臨床前模型中,研究人員可以證明化療療效有所提高。

正如最近的 大流行所強(qiáng)調(diào)的那樣,身體的免疫系統(tǒng)是抵御感染等疾病的關(guān)鍵防御系統(tǒng)。同樣的免疫系統(tǒng)也可以幫助我們對(duì)抗癌癥。然而,胰腺癌是不同的。這種癌癥類(lèi)型的一個(gè)關(guān)鍵特征是胰腺癌細(xì)胞被稱(chēng)為基質(zhì)的致密、不可穿透的屏障包圍,這通常會(huì)阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。出于這個(gè)原因,免疫療法——利用人體免疫系統(tǒng)的力量殺死癌細(xì)胞的藥物——在治療胰腺癌方面取得的成功有限,而它們?cè)趯?duì)抗其他癌癥類(lèi)型(包括皮膚癌和肺癌)方面卻很有效。

研究發(fā)現(xiàn),在一些胰腺癌患者中,免疫細(xì)胞可以在基質(zhì)內(nèi)聚集成稱(chēng)為三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu) (TLS) 的簇,這與改善患者的生存結(jié)果有關(guān)。然而,并非所有胰腺癌患者都會(huì)自然形成 TLS??紤]到這一點(diǎn),在這項(xiàng)研究中,該團(tuán)隊(duì)著手研究 TLS 在胰腺癌中的結(jié)構(gòu)和作用,并評(píng)估它們的抗腫瘤活性。

該研究發(fā)表在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 上,由英國(guó)癌癥研究中心、胰腺癌研究基金和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助。

為了確定人類(lèi)胰腺癌中是否存在 TLS,該團(tuán)隊(duì)分析了患者捐贈(zèng)給胰腺癌研究基金組織庫(kù)的組織樣本。在這項(xiàng)研究中,TLS 是由富含 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞的組織區(qū)域的存在定義的,這三種細(xì)胞類(lèi)型在免疫反應(yīng)中具有重要作用。通過(guò)使用專(zhuān)門(mén)的染色技術(shù)來(lái)可視化樣本中存在的不同細(xì)胞類(lèi)型,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) TLS 僅存在于被分析樣本的三分之一患者中。

為了研究 TLS 在胰腺癌中的發(fā)展,該團(tuán)隊(duì)生成了胰腺癌的臨床前小鼠模型。最初模型中不存在 TLS;然而,在將兩種信號(hào)蛋白(稱(chēng)為淋巴趨化因子)注射到小鼠的腫瘤中后,B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤部位并組裝成 TLS。

TLS誘導(dǎo)可提高化療效果

然后,該團(tuán)隊(duì)將趨化因子注射液與吉西他濱(一種常用于治療胰腺癌患者的化學(xué)療法)結(jié)合使用。吉西他濱和趨化因子注射的組合使小鼠的腫瘤更小,這種效果是單獨(dú)使用任何一種治療都無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。

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