北卡羅來納州查珀爾希爾——一項新研究表明，腫瘤具有突變 FGFR3 基因的晚期膀胱癌患者對免疫療法治療的反應(yīng)與沒有這種突變的患者相似，這一發(fā)現(xiàn)與之前的假設(shè)背道而馳。這項由北卡羅來納大學(xué) Lineberger 綜合癌癥中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究對因基因特征而未接受免疫治療的患者具有重要意義。
研究結(jié)果發(fā)表在英國癌癥雜志上。
美國國家癌癥研究所估計，到 2021 年，美國將有 83,730 人被診斷出患有膀胱癌，這種疾病將導(dǎo)致 17,200 人死亡。雖然癌癥在早期診斷時是可以治療的，但在癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位的晚期病例中，五年存活率約為 6%。在那個低存活率的患者組中，大約 15% 的腫瘤具有 FGFR3 基因突變，使該基因過度活躍并導(dǎo)致該疾病的高死亡率。
“盡管先前的工作表明不應(yīng)用免疫療法治療 FGFR3 突變的膀胱癌，但我們的研究表明恰恰相反，因此我們認(rèn)為應(yīng)該毫不猶豫地提供免疫療法，” UNC Lineberger 的醫(yī)學(xué)博士 William Y. Kim 說，Rush S. Dickson特聘醫(yī)學(xué)教授和遺傳學(xué)教授，論文通訊作者。
近期，膀胱癌的治療取得了一些重大進(jìn)展。2019 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了一種藥物 erdafitinib (Balversa)，該藥物針對 FGFR3 并延長生存期。此外，免疫檢查點阻斷藥物，通常稱為免疫療法，最近已被批準(zhǔn)用于晚期膀胱癌。在這十年之前，治療主要限于全身性的、以鉑類為基礎(chǔ)的化療。
“臨床試驗表明，與沒有突變的癌癥相比，具有 FGFR3 突變的膀胱癌具有更少的免疫細(xì)胞，主要是 T 細(xì)胞。由于免疫細(xì)胞水平低的腫瘤往往對免疫檢查點封鎖反應(yīng)不佳，因此假設(shè)這些患者對免疫療法的反應(yīng)率很低，”UNC Lineberger 的醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、UNC 醫(yī)學(xué)院助理教授、該論文的共同第一作者 Tracy Rose 說。
為了驗證這一假設(shè)，UNC Lineberger 的研究人員設(shè)計了一項研究，將 17 名 FGFR3 突變膀胱癌患者的腫瘤組織樣本和臨床試驗數(shù)據(jù)與 86 名腫瘤沒有突變的患者進(jìn)行比較。研究人員發(fā)現(xiàn)，有 FGFR3 突變的患者對免疫療法的反應(yīng)與沒有突變的患者一樣。在細(xì)胞水平上，他們還發(fā)現(xiàn)在有和沒有 FGFR3 突變的腫瘤中，T 細(xì)胞受體具有相同的多樣性，以及免疫抑制和免疫激活信號的相似平衡。這種等效性或平衡性表明從免疫療法中受益的機會相似。
標(biāo)簽： 免疫療法
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