約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)研究人員表示，他們已經(jīng)確定了 α-突觸核蛋白的部分，這種蛋白質(zhì)是大腦中的一種蛋白質(zhì)，可使其附著在稱為神經(jīng)元的腦細(xì)胞上，并可能導(dǎo)致帕金森病的發(fā)展，帕金森病是一種逐漸惡化的疾病，會破壞運動和神經(jīng)功能。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于科學(xué)家開發(fā)出一種治療方法來抑制蛋白質(zhì)的不當(dāng)結(jié)合，或許可以減緩或阻止帕金森病的進(jìn)展。
這項使用細(xì)胞研究和小鼠神經(jīng)元進(jìn)行的研究結(jié)果于 2021 年 6 月 25 日在線發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。
在帕金森病中，α-突觸核蛋白會錯誤折疊并呈現(xiàn)異常形狀，使其能夠結(jié)合并聚集在神經(jīng)元表面。錯誤折疊的α-突觸核蛋白團(tuán)塊，稱為α-突觸核蛋白原纖維，擴散到其他健康的神經(jīng)元，最終隨著原纖維的堆積而殺死這些細(xì)胞。
“這些發(fā)現(xiàn)意義重大，因為我們確定了 α-突觸核蛋白原纖維的哪一部分在結(jié)合過程中很重要，以及它如何導(dǎo)致帕金森病的進(jìn)展，”該研究的合著者、該研究所神經(jīng)病學(xué)助理教授 Xiaobo Mao 博士說。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程博士。
通過幾項分子和細(xì)胞研究，研究小組專注于錯誤折疊的 α-突觸核蛋白原纖維尖端的一個區(qū)域，稱為 C 末端，同時添加了 p129，這是一種靠近原纖維末端的化學(xué)基團(tuán)。研究人員從之前的研究中了解到，這兩種特性都使原纖維能夠與神經(jīng)元結(jié)合并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
毛和他的約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院同事——包括研究合著者和帕金森病研究員泰德道森，醫(yī)學(xué)博士，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程研究所所長和神經(jīng)病學(xué)教授——確定由于受體的正電荷，C 末端可以結(jié)合神經(jīng)元上的受體。當(dāng)受體被移除時，C 末端不能聚集到神經(jīng)元并擴散到其他健康細(xì)胞。
在健康的 α-突觸核蛋白中，C 末端被覆蓋，不能與神經(jīng)元結(jié)合。
研究人員還研究了 p129，這是 α-突觸核蛋白原纖維中的一組分子，具有額外的化學(xué)基團(tuán)，并且存在于大約 95% 的帕金森氏癥和其他路易體神經(jīng)退行性疾病(如路易體癡呆)患者中。當(dāng)將帶有 p129 和 C 末端的 α-突觸核蛋白原纖維注入小鼠神經(jīng)元時，研究人員發(fā)現(xiàn)這些原纖維與神經(jīng)元受體結(jié)合并傳播得更快。這有助于更快的細(xì)胞死亡和疾病進(jìn)展。
標(biāo)簽： 帕金森病
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