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肺癌的治療應“根據(jù)患者的身心狀況、腫瘤的具體部位、病理類型、侵犯范圍(疾病分期)和發(fā)展趨勢,結(jié)合細胞和分子生物學的變化,有計劃、合理地應用現(xiàn)有的多學科有效治療方法,以最適宜的經(jīng)濟成本達到最佳的治療效果,最大限度地提高患者的生活質(zhì)量?!?
第一節(jié)肺癌的外科治療
(一)最適合手術(shù)治療的肺癌
最適合外科治療的肺癌是I期和II期非小細胞肺癌和一些選擇的III A期,如T3Nshy1M0肺癌(表4)。N2患者縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已在影像學上得到證實,因此不適合立即手術(shù)切除。至于b期和期肺癌,不應將手術(shù)列為主要治療方法。
(2)根據(jù)手術(shù)的徹底性和性質(zhì),肺癌手術(shù)可分為完全切除、不完全切除、不確定切除和開胸四種類型。
完全切除:2005年,國際肺癌研究協(xié)會分期委員會將肺癌完全切除定義為:(1)所有切除切緣包括支氣管、動脈、靜脈、支氣管周圍組織和腫瘤附近組織;(2)系統(tǒng)或肺葉淋巴結(jié)清掃術(shù)必須包括6組淋巴結(jié),其中3組來自肺內(nèi)(肺葉、葉間或肺段)和肺門淋巴結(jié),3組來自縱隔淋巴結(jié)包括隆突下淋巴結(jié);(3)肺葉切除術(shù)后不應有縱隔淋巴結(jié)或邊緣淋巴結(jié)的結(jié)外侵犯;(4)最高淋巴結(jié)必須切除,顯微鏡下陰性。只有這四個條件同時滿足,才能歸為完全切除。這個定義不僅滿足了原發(fā)性肺癌和肺門縱隔淋巴結(jié)不完全切除的原有要求,而且對不完全研究有四個要求。(1)切緣殘留腫瘤;(2)肺葉切除術(shù)后縱隔淋巴結(jié)或邊緣淋巴結(jié)的結(jié)外侵犯;(3)淋巴結(jié)陽性但不能切除(R2);(4)胸膜腔或心包腔積液癌細胞呈陽性。分期委員會還特別列舉了一種叫做“未確定切除”的手術(shù)——顯微鏡下切緣陰性,但出現(xiàn)以下四種情況之一者:(1)淋巴結(jié)清掃達不到上述要求;(2)最高縱隔淋巴結(jié)陽性,但已被切除;(3)支氣管邊緣為原位癌;(4)胸膜灌洗液細胞學陽性??梢?,不確定切除指的是沒有腫瘤殘留證據(jù)但手術(shù)達不到完全切除標準的情況,而探胸切除或開閉式手術(shù)指的是只切胸部但不切除腫瘤或只做活檢的手術(shù)。
完全切除代碼為R0,顯微鏡下殘癌操作為R1,肉眼下殘癌操作為R2。
(3)肺癌患者的術(shù)前評估
1、肺癌患者術(shù)前評估,應綜合評估其一般狀態(tài),包括體質(zhì)、營養(yǎng)狀況、既往病史及伴有其他全身性疾病。
2.圍手術(shù)期并發(fā)癥隨著患者年齡的增加而增加。在沒有其他伴隨疾病的情況下,高齡并不是手術(shù)的禁忌癥。70歲以上、期肺癌患者和80歲以上期肺癌患者可以安全接受肺葉或楔形切除術(shù),但全肺切除術(shù)應非常謹慎。
3.肺癌患者術(shù)前應評估肺功能。當一秒鐘用力呼氣量(FEV1)大于1.5 L時,進行肺葉切除術(shù)是安全的,大于2L時,進行全肺葉切除術(shù)是安全的(IB期可考慮輔助化療,手術(shù)死亡率4cm)。
對于完全切除的I期肺癌,尤其是T1N0M0的IA期患者,目前最好的證據(jù)是不需要任何輔助治療,尤其是輔助放療。1995年的薈萃分析表明,鉑類方案輔助化療可能有提高長期生存率的趨勢,但無統(tǒng)計學意義。CALGB 9633研究表明,I B型非小細胞肺癌術(shù)后紫杉醇和卡鉑輔助化療失敗
4.完全切除I期肺癌,尤其是T1N0M0期肺癌,可以考慮進行嚴格的輔助生物治療臨床隨機對照研究。
日本學者報道了一項臨床隨機對照研究。術(shù)后400例期鱗狀細胞癌患者隨機分為兩組:口服生物調(diào)節(jié)劑Bestin或安慰劑。Bestin組5年生存率為81.0%,安慰劑組為74.2% (P=0.02),5年無病生存率為71.6%至62.0%。目前國內(nèi)外關于NSCLC早期輔助生物治療的研究多為可信度較低的證據(jù),建議有條件的醫(yī)院開展該領域的臨床隨機對照研究。
5.對于切緣陽性的期肺癌,建議不完全切除再手術(shù)。
對于不完全切除的期肺癌,如果切緣陽性(R1),建議通過再次手術(shù)將不完全切除轉(zhuǎn)為完全切除。如果不能或不愿意手術(shù),術(shù)后放化療有助于提高生存率。顯微鏡下不完全切除陽性的期肺癌,放化療后5年生存率為30%,肉眼陽性,無5年生存率。
(二)治療第二階段肺疼痛(T1-2N1M0,T3N0M0)
1.N1型肺癌的治療
(1)肺葉切除加肺門縱隔淋巴結(jié)清掃是N1型肺癌的首選術(shù)式。
期肺癌包括t1n1m 0A期、T2N1M0期和TNM0IIB期。與期肺癌一樣,期肺癌的治療方法以手術(shù)切除為主,肺葉切除、雙葉切除或全肺切除加肺門縱隔淋巴結(jié)清掃可行。只有肺功能不好,不能耐受肺葉切除的,才可以考慮小范圍切除。一般來說,肺葉切除加肺門縱隔淋巴結(jié)清掃足以完全切除原發(fā)腫瘤及受累淋巴結(jié),袖狀肺葉切除擴大了手術(shù)適應證。本文總結(jié)了11所醫(yī)院3011例病理期(N期)肺癌手術(shù)病例。5年生存率為41%,其中T1N1M0為52%,T2N1M0為39%,鱗癌為47%,腺癌為29%。
(2)對于完全切除的N1型肺癌,建議采用輔助化療。除了臨床試驗,不需要輔助放療。
Nl型肺癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為54%,其中?4%為遠處轉(zhuǎn)移,26%為局部復發(fā)。
目前循證醫(yī)學的研究結(jié)果表明,術(shù)后放療對長期生存率有害。近年來,IALT、BRl0、ANITA等的大規(guī)模研究結(jié)果表明,術(shù)后用鉑類方案輔助化療可延長生存期。法國的一項前瞻性隨機對照研究提出,術(shù)前MVP化療可能有利于該期肺癌的生存,但尚未得到更多研究的證實。因此,新輔助化療、免疫治療和輔助放療仍處于研究階段。
2.T3期肺癌的治療
(1)手術(shù)切除仍是治療T3期肺癌的主要方法。
T3期肺癌以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和原發(fā)腫瘤浸潤為特征,但有可能切除而不重建。根據(jù)其侵犯范圍,T3期肺癌可進一步分為四種類型:侵犯胸壁、侵犯縱隔、侵犯距隆突小于2cm的主支氣管和全結(jié)腸腫瘤。手術(shù)切除仍是治療這類肺癌的主要方法。
(2)T3期肺癌侵犯胸壁或縱隔或接近氣管者,若術(shù)前可切除,治療首選肺葉或全肺切除包括侵犯軟組織和縱隔淋巴結(jié)清掃。
當腫瘤侵犯壁層胸膜或胸壁時,應切除整個胸壁。切除范圍距最接近病灶的肋骨上下邊緣至少2cm,受侵肋骨切除長度距腫瘤至少5cm。當周圍腫瘤與壁層胸膜粘連時,可先嘗試胸膜外游離切除術(shù)。如果游離平面上沒有腫瘤組織,可以進行胸膜外切除。d .如自由平面有阻力,應停止自由平面,切除整個胸壁。
侵犯胸壁的T3N0M0肺癌全切后5年生存率為50%-60%,侵犯縱隔的T3N0M0肺癌5年生存率為27%。
(3)對于完全切除并侵犯胸部的肺癌,建議采用輔助化療
(5)晚期放療患者治療過程中應隨時評估手術(shù)切除的可能性。
如果術(shù)前評估不可切除,首選治療是同步放化療,2-3個周期的化療和40Gy的放療,然后重新評估手術(shù)可切除性。如果可切除的病例是可切除的,則進行手術(shù)切除,如果是不可切除的,則繼續(xù)放化療。
(6)對于肺上溝腫瘤,如果術(shù)前評估可切除,首選治療是同步放療后手術(shù)切除。
如果術(shù)前評估不能切除,首選治療是同步放化療。在2-3個周期的化療和40Gy放療后,重新評估手術(shù)可切除性。如果可切除的病例可切除,則進行手術(shù)切除,如果不可切除,則繼續(xù)進行放療和化療。
肺上溝腫瘤的手術(shù)死亡率為2.6% ~ 4%??傮w5年生存率為35% (28% ~ 40%)。如果完全切除,50%以上可以治愈。
(三)三期肺癌的治療
期肺癌又稱局部晚期非小細胞肺癌,是指有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N2)或侵犯重要縱隔結(jié)構(gòu)(T4)或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N3)的肺癌。根據(jù)97國際肺癌分期,局部晚期非小細胞肺癌為 a或 b肺癌。目前這部分NSCLC的治療效果并不理想。A期的5年生存率為15% ~ 23%,B期僅為6% ~ 7%。
從治療角度看,局部晚期非小細胞肺癌可分為可切除和不可切除兩類??汕谐木植客砥诜切〖毎伟?,包括部分術(shù)前臨床分期為I、II期,但術(shù)后已有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例,稱為偶發(fā)A非小細胞肺癌。還包括影像學上單個或多站縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但估計可以完全切除的病例,也包括部分D 4合并少量惡性胸腔積液的病例。不能切除的局部晚期非小細胞肺癌包括影像學上有縱隔腫塊影且縱隔鏡檢查陽性的病例,稱為邊緣A非小細胞肺癌。它還包括大部分D 4和所有N3 NSCLC。
1.可切除的局部晚期非小細胞肺癌伴N2。目前建議的治療方式是新輔助化療加手術(shù)切除或手術(shù)切開加牛輔助化療。標準的手術(shù)方法是肺葉切除加系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃。
具有臨床N2的局部晚期非小細胞肺癌的自然中位生存期為7個月。對大量病例的回顧性研究表明,這些入選的N2病例的完全切除率可達60%,N2術(shù)后病理患者的5年生存率約為20% ~ 25%。
目前,臨床隨機對照研究表明,術(shù)前新輔助化療模式有利于N2患者的長期生存。五項RCT研究表明,術(shù)前化療的5年生存率為28%,單純手術(shù)的5年生存率為16%。在兩項研究中,術(shù)前化療和單純手術(shù)之間的差異具有統(tǒng)計學意義。2006年,Burddet對12項臨床研究的薈萃分析表明,術(shù)前化療可以將5年生存率從14%提高到20%。
局部晚期非小細胞肺癌手術(shù)方式的選擇在N2存在很大爭議,回顧性研究中討論了肺葉切除和全肺切除的優(yōu)缺點。1998年的薈萃分析表明,全肺切除術(shù)和全肺切除術(shù)對N2患者的生存率沒有影響,但對大量病例的回顧性研究表明,全肺切除術(shù)的死亡率(9%)遠高于全肺切除術(shù)(3%),肺炎、呼吸衰竭和心力衰竭等主要并發(fā)癥也是全肺切除術(shù)常見的。
縱隔淋巴結(jié)切除的方式也一直存在爭議。然而,目前有三項臨床隨機對照研究和一項精心設計的非隨機研究表明,系統(tǒng)的縱隔淋巴結(jié)清掃有利于準確分期和提高生存率。
(1)有條件的醫(yī)院建議開展可切除局部晚期NSCLC術(shù)前化療的隨機對照臨床研究。盡管術(shù)前化療的隨機研究表明它是相對安全的
(2)對于完全切除后的局部晚期NSCLC,推薦采用第三代含鉑方案進行術(shù)后輔助化療。8項超過50例的隨機對照臨床研究表明,術(shù)后含鉑化療組的2年和5年生存率分別為55%和37%,而單一手術(shù)組的2年和5年生存率分別為46%和32%,但只有3項隨機對照研究具有統(tǒng)計學意義。
2002年后IALT和安妮塔相繼發(fā)表的研究表明,NP方案輔助化療可延長生存期。但對于全肺切除,尤其是右肺切除或術(shù)后恢復慢,PS2或不適合鉑類的患者,不建議術(shù)后輔助化療。
(3)術(shù)后輔助化療推薦4個周期。局部晚期非小細胞肺癌完全切除后輔助化療周期數(shù)目前尚無研究結(jié)果。但三項關于晚期非小細胞肺癌化療周期數(shù)的臨床隨機對照研究結(jié)果顯示,3-4個周期化療的生存率與6個周期以上化療相當,但副作用明顯降低。
(4)不完全切除的局部晚期NSCLC推薦術(shù)后放療和含鉑化療。NSCLC不完全切除指三種情況:術(shù)后仍有裸瘤或淋巴結(jié)殘留,或顯微鏡下切緣陽性,或最高縱隔淋巴結(jié)陽性。第一個病例(R2)幾乎沒有5年生存率,第二個病例(R1)的5年生存率為30%。一項臨床隨機對照研究表明,術(shù)后放化療顯著降低了復發(fā)率,提高了無復發(fā)生存率。
(5)因疾病或患者意愿不能手術(shù)的可切除局部晚期非小細胞肺癌,按不可切除局部晚期非小細胞肺癌處理。
對于因疾病不能手術(shù)的可切除局部晚期NSCLC,應根據(jù)PS狀態(tài)和體重減輕指數(shù)進一步分組。最佳支持治療是PS2非小細胞肺癌的主要手段。
3.T4N0-1非小細胞肺癌的治療
(1)若T4由衛(wèi)星結(jié)節(jié)確定,則此類肺癌首選手術(shù)切除,也可選擇新的輔助化療方式。在完全切除的情況下,建議術(shù)后輔助化療。
在肺癌的97個階段中,T4意味著原發(fā)腫瘤不能被切除。但如果衛(wèi)星病灶位于原發(fā)癌所在的肺葉,手術(shù)切除沒有技術(shù)問題,明顯不符合97年T4分期的定義,存活時間明顯長于T4組傳統(tǒng)定義。幾個外科病例報告都強調(diào),這種情況下肺癌的生存時間其實和 A期沒什么區(qū)別。
(2)對于其他可切除的T4No-1B期非小細胞肺癌,可酌情首選新輔助化療或手術(shù)切除。如果是完全切除,考慮術(shù)后輔助化療。如果切緣陽性,建議術(shù)后放療和含鉑化療。
部分T4肺癌侵犯縱隔結(jié)構(gòu),如隆突、上腔靜脈和心房,仍可手術(shù)切除,但應嚴格掌握適應證。有隆突侵犯的肺癌,不管是黏膜下侵犯還是支氣管外侵犯,以前都認為不能切除,現(xiàn)在可以進行全肺切除加隆突切除,氣管直接與主支氣管吻合(袖狀全肺切除)。當上腔靜脈被侵犯時,有時手術(shù)切除并用人造血管替代是可行的。心房壁的有限侵犯往往可以完全切除,少數(shù)患者有望長期存活。而侵犯主動脈、食管或椎體的腫瘤(肺上溝腫瘤除外)一次整塊切除,長期存活者少。對這些患者進行術(shù)后放療可以控制局部復發(fā)。從1980年到2000年,8項研究327例隆突切除病例的總結(jié)表明,隆突切除的手術(shù)死亡率為18%,5年生存率為26%,其他T4結(jié)構(gòu)的5年生存率約為15%。
(3)對于不能切除的T4No-1、B期非小細胞肺癌,目前標準的放療模式是含鉑化療和放療的聯(lián)合
?(2)局部晚期NSCLC的第三代含鉑化療方案包括GP、DP、TP、NP等。
5.局部晚期非小細胞肺癌的放射治療。
(1)超分割放射治療只能提高有利的非小細胞肺癌的局部控制率和生存率。
有益的NSCLC是指治療前6個月KPS70,體重減輕2的期非小細胞肺癌,可酌情采用最佳支持治療。
來自總數(shù)為12,419個病例的10項研究的結(jié)果是有意義的。
說明PS是化療最重要的影響因素,PS2患者很少能從化療中獲益,甚至不能改善癥狀。最好的支持治療包括姑息性放療、刺激食欲(醋酸甲地孕酮)等。)、營養(yǎng)支持、電解質(zhì)糾正、嗎啡鎮(zhèn)痛和心理社會支持。
(5)治療后復發(fā)轉(zhuǎn)移的再治療。
治療后復發(fā)或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌應根據(jù)PS狀態(tài)進一步分組。功能狀態(tài)良好的患者應考慮給予全身化療或靶向治療;功能狀態(tài)差的患者給予靶向治療或最佳支持治療。在全身治療的基礎上,根據(jù)當?shù)鼐唧w情況選擇合適的局部治療方法,以改善癥狀,提高生活質(zhì)量。
1.如果支氣管梗阻局部復發(fā)導致呼吸困難,可以考慮的治療方法包括激光/支架/手術(shù);近距離放射療法;外照射放療;光動力療法。
2.對于局部復發(fā)的上腔靜脈阻塞,可考慮外照射放療或上腔靜脈內(nèi)支架。
3.對于可切除的局部復發(fā),可以考慮切除或外照射。
4.對于局部復發(fā)引起的重度血痰,可考慮外照射放療;近距離放射療法;激光療法;光動力療法;支氣管動脈栓塞;手術(shù)治療。
5.對于多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤,可以考慮姑息性全腦放療。
6.全身骨轉(zhuǎn)移可考慮姑息性外照射和雙膦酸鹽治療,必要時可采用整形外科固定。
7、有局部癥狀的遠處轉(zhuǎn)移可考慮局部姑息性外照射。
8、孤立性轉(zhuǎn)移瘤可考慮手術(shù)切除或外照射。
第二節(jié)小細胞肺癌的分期綜合治療
(一)局限性小細胞肺癌的治療
1.對于臨床分期為cTl-2N0的局限期小細胞肺癌,建議行肺葉切除和縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù),對于術(shù)后為pN0的患者,建議行4 ~ 6周期EP化療。如果是pN,建議全身化療加縱隔野放療。
臨床上診斷為I期的局限期小細胞肺癌不到10%,術(shù)后化療的5年生存率為35% ~ 40%。如果術(shù)前化療,5年生存率可達35% ~ 65%。陳東福對1260例小細胞肺癌的回顧性研究表明,手術(shù)放化療組的療效明顯優(yōu)于其他治療組,多變量分析有統(tǒng)計學意義。
2.對于不適合手術(shù)的cTl-2 N0的局限期小細胞肺癌,推薦采用同期放療的治療模式。
3.對于CT1-2N0以外的局限期小細胞肺癌,如果是PS2,首選化療,必要時加放療。
2103例薈萃分析顯示,與單純化療相比,化療加胸部放療使局部復發(fā)率降低25% ~ 30%,死亡率降低14%,2年總生存率降低5% ~ 7%。
4.EP方案可以是順鉑依托泊苷或卡鉑依托泊苷。如果聯(lián)合放療,推薦順鉑依托泊苷。
EP方案有效率為80% ~ 100%,完全緩解率為50% ~ 70%,已成為局限期小細胞肺癌最常用的化療方案。由于順鉑和足葉乙甙的協(xié)同作用,幾乎沒有粘膜毒性,間質(zhì)性肺炎發(fā)生率低,血液毒性僅中等,建議與放療聯(lián)合應用。
5.同步放療模式優(yōu)于序貫放療模式,建議在化療第一或第二周期開始放療。
兩項隨機對照研究比較了同步放療中放療干預的時間。結(jié)果表明,t
根據(jù)ECOG/RTOG(東部合作放療組/放射治療腫瘤組)的研究,與每天一次放療相比,每天兩次放療的中位生存期為23個月。
7、完全緩解的局限期小細胞肺癌,推薦預防性全腦照射,劑量為24 gy/8 ~ 36 gy/18次。
1999年的薈萃分析顯示,有7項隨機對照研究,總數(shù)為987例。結(jié)論是預防性腦照射降低了16%的死亡風險(RR 0.84,95% CI 0.73-0.97),3年生存率從15%提高到21%,降低了腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率,提高了完全緩解的局限期小細胞肺癌的總生存率和無病生存率。
8.搶救性手術(shù)切除可能對常規(guī)放療后仍未完全緩解的局限期小細胞肺癌有所幫助。
本文到此結(jié)束,希望對你有所幫助。
標簽: 肺癌的治療方法
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