卵巢癌如何對(duì)抗免疫療法

加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和加州大學(xué)圣地亞哥分校健康摩爾斯癌癥中心的研究人員與拉霍亞免疫學(xué)研究所和其他地方的合作者進(jìn)一步闡明了卵巢癌腫瘤如何對(duì)抗免疫療法，確定了可能增強(qiáng)免疫反應(yīng)的新分子靶點(diǎn).

調(diào)查結(jié)果將發(fā)表在 2022 年 4 月 11 日的PNAS在線期刊上。

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，卵巢癌是女性癌癥死亡的第五大原因，其中大多數(shù)病例是高級(jí)別漿液性卵巢癌 (HGSOC) 腫瘤。

HGSOC 是致命的，部分原因是它通常對(duì)化療有抗藥性。免疫療法是一種利用人的免疫系統(tǒng)對(duì)抗疾病的治療方法，在許多癌癥中一直很有前景，但使用免疫療法的方法尚未在 HGSOC 中取得成功。

一種免疫治療方法針對(duì)稱為檢查點(diǎn)受體的蛋白質(zhì)，該受體充當(dāng)免疫系統(tǒng)激活的制動(dòng)器。檢查點(diǎn)受體的抑制劑釋放這種剎車，使免疫系統(tǒng)能夠攻擊癌細(xì)胞。然而，為了使免疫療法有效對(duì)抗 HGSOC，治療還需要禁用癌細(xì)胞創(chuàng)造的保護(hù)環(huán)境。

在由博士后學(xué)者 Duygu Ozmadenci 博士和資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)系教授 David D. Schlaepfer 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究中，他們提供對(duì)腫瘤和免疫細(xì)胞通訊的分子細(xì)節(jié)以及導(dǎo)致 HGSOC 功能障礙的新見(jiàn)解。

“卵巢癌是腫瘤學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一，”Schlaepfer 說(shuō)。“腫瘤可以在沒(méi)有明顯癥狀的情況下發(fā)展。卵巢癌最常見(jiàn)的跡象是疾病進(jìn)展時(shí)的腹部腫脹，這是大多數(shù)女性被診斷出來(lái)的時(shí)候。”

Ozmadenci 及其同事發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)稱為粘著斑激酶 (FAK)的關(guān)鍵信號(hào)蛋白的激活調(diào)節(jié)了一種稱為 CD155 的蛋白質(zhì)的表達(dá)，該蛋白質(zhì)與免疫細(xì)胞上稱為 TIGIT 的檢查點(diǎn)受體結(jié)合。實(shí)際上，腫瘤正在為癌細(xì)胞生長(zhǎng)和逃避免疫檢測(cè)建立一個(gè)安全的環(huán)境，部分是通過(guò)維持高水平的 CD155 作為免疫攻擊的屏障。

在侵襲性卵巢癌的臨床前模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)口服抗 FAK 藥物可減少 CD155 和其他檢查點(diǎn)蛋白。當(dāng)與阻斷 TIGIT 的免疫療法一起使用時(shí)，觀察到針對(duì)卵巢癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)升高。這反過(guò)來(lái)導(dǎo)致更小的腫瘤和更長(zhǎng)的存活率。

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