加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和加州大學(xué)圣地亞哥分校健康摩爾斯癌癥中心的研究人員與拉霍亞免疫學(xué)研究所和其他地方的合作者進一步闡明了卵巢癌腫瘤如何對抗免疫療法，確定了可能增強免疫反應(yīng)的新分子靶點.
調(diào)查結(jié)果將發(fā)表在 2022 年 4 月 11 日的PNAS在線期刊上。
根據(jù)美國癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，卵巢癌是女性癌癥死亡的第五大原因，其中大多數(shù)病例是高級別漿液性卵巢癌 (HGSOC) 腫瘤。
HGSOC 是致命的，部分原因是它通常對化療有抗藥性。免疫療法是一種利用人的免疫系統(tǒng)對抗疾病的治療方法，在許多癌癥中一直很有前景，但使用免疫療法的方法尚未在 HGSOC 中取得成功。
一種免疫治療方法針對稱為檢查點受體的蛋白質(zhì)，該受體充當(dāng)免疫系統(tǒng)激活的制動器。檢查點受體的抑制劑釋放這種剎車，使免疫系統(tǒng)能夠攻擊癌細(xì)胞。然而，為了使免疫療法有效對抗 HGSOC，治療還需要禁用癌細(xì)胞創(chuàng)造的保護環(huán)境。
在由博士后學(xué)者 Duygu Ozmadenci 博士和資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)系教授 David D. Schlaepfer 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究中，他們提供對腫瘤和免疫細(xì)胞通訊的分子細(xì)節(jié)以及導(dǎo)致 HGSOC 功能障礙的新見解。
“卵巢癌是腫瘤學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一，”Schlaepfer 說。“腫瘤可以在沒有明顯癥狀的情況下發(fā)展。卵巢癌最常見的跡象是疾病進展時的腹部腫脹，這是大多數(shù)女性被診斷出來的時候。”
Ozmadenci 及其同事發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)稱為粘著斑激酶 (FAK)的關(guān)鍵信號蛋白的激活調(diào)節(jié)了一種稱為 CD155 的蛋白質(zhì)的表達，該蛋白質(zhì)與免疫細(xì)胞上稱為 TIGIT 的檢查點受體結(jié)合。實際上，腫瘤正在為癌細(xì)胞生長和逃避免疫檢測建立一個安全的環(huán)境，部分是通過維持高水平的 CD155 作為免疫攻擊的屏障。
在侵襲性卵巢癌的臨床前模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)口服抗 FAK 藥物可減少 CD155 和其他檢查點蛋白。當(dāng)與阻斷 TIGIT 的免疫療法一起使用時，觀察到針對卵巢癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)升高。這反過來導(dǎo)致更小的腫瘤和更長的存活率。
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