耶魯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種被稱為增強-α 的蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)小鼠的體重，這一發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致代謝紊亂的新療法。
研究結(jié)果發(fā)表在 4 月 11 日的《美國國家科學(xué)院院刊》上。
研究小組決定仔細研究 Augmentor-alpha，因為它與癌癥有關(guān)。已知該蛋白質(zhì)與間淋巴瘤激酶受體 (ALK) 結(jié)合并激活，ALK 是一種分子，當(dāng)它發(fā)生突變時，會導(dǎo)致多種人類癌癥，包括小兒神經(jīng)母細胞瘤、B 細胞淋巴瘤和某些肺癌。
為了更好地了解這種蛋白質(zhì)及其在體內(nèi)的作用，耶魯大學(xué)的研究人員首先想確定它的常見位置。在老鼠身上，他們發(fā)現(xiàn)增強因子-α在大腦的下丘腦區(qū)域表達最為強烈。
特別是，他們發(fā)現(xiàn)它在稱為刺鼠相關(guān)肽 (AgRP) 神經(jīng)元的細胞中表達，已知這些神經(jīng)元會促進饑餓。
“AgRP 神經(jīng)元對于感到饑餓非常重要，沒有它們，你就不會吃東西。你會死，”比較醫(yī)學(xué)的 Jean 和 David W. Wallace 教授、該研究的作者 Tamas Horvath 說。“因此，當(dāng)明顯增強-α在這些神經(jīng)元中主要表達時，它立即表明增強-α參與了新陳代謝。”
當(dāng)他們觀察到禁食增加了這些神經(jīng)元中增強因子-α的表達時，研究小組發(fā)現(xiàn)了增強因子-α與新陳代謝之間存在聯(lián)系的進一步證據(jù)。
“禁食似乎是制造更多這種蛋白質(zhì)的信號，”耶魯大學(xué)癌癥生物學(xué)研究所聯(lián)合主任、該研究的高級作者、藥理學(xué) William H. Prusoff 教授約瑟夫施萊辛格說。
然后研究人員研究了完全缺乏這種蛋白質(zhì)的小鼠。與典型的老鼠相比，沒有增強劑-α的老鼠更瘦，無論他們吃的是正常飲食還是高脂肪飲食。它們也比典型的老鼠更活躍，但沒有吃更多的食物，這可能是它們變瘦的原因。
研究人員說，當(dāng)面臨缺乏食物時，老鼠通常會節(jié)省能量并減少體力活動。但在禁食期間，沒有增強劑-α的小鼠仍然非?；钴S，這表明該蛋白質(zhì)是能量守恒的重要信號。
“根據(jù)我們在這項研究中觀察到的情況，我們認(rèn)為增強劑-α 在體內(nèi)的作用之一是在缺乏食物時減緩新陳代謝，”施萊辛格說。“就像它在說，‘你沒有食物，不要消耗那么多能量。’”
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