對前列腺癌細(xì)胞利用何種分子水平機制進(jìn)行移動和擴散的認(rèn)識的提高可能為治療侵襲性前列腺癌提供新的機會。這是瑞典于默奧大學(xué)的研究人員與烏普薩拉和東京的研究人員合作進(jìn)行的一項新研究得出的結(jié)論。
于默奧大學(xué)的 Maréne Landström 教授說：“我們可以證明，信號分子中的一種特定氨基酸在動員癌細(xì)胞方面發(fā)揮著重要作用，從而增加了轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。”
研究人員研究了生長因子 TGF-β(轉(zhuǎn)化生長因子 Beta)，它調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和特化。先前的研究表明，許多癌癥形式都會過度產(chǎn)生 TGF-β，其中之一就是前列腺癌。事實證明，高水平的 TGF-β 與不良預(yù)后和低存活率密切相關(guān)，因為生長因子會刺激癌細(xì)胞在人體內(nèi)擴散并導(dǎo)致危及生命的繼發(fā)性腫瘤(即所謂的轉(zhuǎn)移)。
TGF-β 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì) Smad7 的表達(dá)，Smad7 是 TGF-β 信號鏈中的活性成分。在健康細(xì)胞中，Smad7 可以通過負(fù)反饋阻止持續(xù)的 TGF-β 信號傳導(dǎo)。然而，與之前的觀點相反，Maréne Landström 及其研究小組和同事現(xiàn)在可以證明，在癌細(xì)胞中，Smad7 可以通過調(diào)節(jié) HDAC6 和 c-Jun 的基因表達(dá)來增強腫瘤的發(fā)展。
引起研究人員注意的特定氨基酸稱為 Lys102，存在于 Smad7 中。該氨基酸與 DNA 中特定的基因調(diào)節(jié)功能結(jié)合，以增加基因表達(dá) HDAC6 和 c-Jun 的產(chǎn)生。這使得癌細(xì)胞變得更容易移動并且更容易形成轉(zhuǎn)移。研究人員已經(jīng)能夠發(fā)現(xiàn)所有這些變量與前列腺癌的負(fù)面預(yù)后之間存在明顯的聯(lián)系。
“好消息是，通過使用 HDAC6 抑制劑治療，我們可以使前列腺癌細(xì)胞失去流動性。這樣，就可以為降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險的治療開辟新的機會，”Maréne Landström 說。
英國目前正在進(jìn)行臨床試驗，尋找針對實體瘤患者的特異性 HDAC6 抑制劑，這意味著使用 HDAC6 抑制劑的治療可以成為難治性疾病患者癌癥治療的補充。未來的研究可以探索指示 Smad7、HDAC6 和 c-Jun 表達(dá)的好處，以便為患有侵襲性前列腺癌的男性提供新的、更具體的治療方法。
該研究還顯示了 Smad7 的全新功能，它可以招募 Smad2 和 Smad3 到這些基因的轉(zhuǎn)錄位置。此前，人們認(rèn)為 Smad7 具有 TGF beta-Smad2/3 轉(zhuǎn)錄活性抑制劑的作用。
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