加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的研究描述了一種名為 CEACAM1 的蛋白質(zhì)在移植過程中保護肝臟免受損傷的作用，從而有可能改善移植結(jié)果。但調(diào)節(jié)這種保護特性的特征仍然未知。
在 8 月 2 日《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表的一項研究中，一個研究小組確定了這種保護的根源分子因素，并展示了如何使用分子工具和替代基因剪接使 CE??ACAM1 更具保護性，從而減少器官損傷，并最終改善移植后的結(jié)果。
在移植之前，實體器官(例如肝臟)沒有血流，因此缺乏氧氣。在移植過程中，血液供應(yīng)會返回器官，但該過程可能會導(dǎo)致炎癥和組織損傷，稱為缺血性再灌注損傷，也稱為再氧合損傷。
“了解導(dǎo)致器官短缺的因素仍然是擴大可用于挽救生命的移植的供體庫的最佳選擇，”加州大學(xué)洛杉磯分校外科學(xué)系的副項目科學(xué)家、該研究的主要作者肯尼思·德里(Kenneth Dery)說。“缺血再灌注損傷等圍移植事件會激活受體的免疫反應(yīng)并對結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響。
具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)耗氧量的缺氧誘導(dǎo)因子 1 (HIF-1α)在協(xié)調(diào) CEACAM1 版本(稱為 CEACAM1-S)的激活中發(fā)揮了核心作用，CEACAM1-S 可以限制細胞損傷并改善小鼠的肝功能。他們還發(fā)現(xiàn)，人類供體肝臟中 CEACAM1-S 和 HIF-1 之間的這種關(guān)系預(yù)示著更好的整體肝移植結(jié)果和更好的免疫功能。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的基因表達途徑，該途徑在缺血和氧應(yīng)激后被激活。這種途徑稱為選擇性剪接，是細胞在危險、炎癥和損傷時用來增強蛋白質(zhì)多樣性的一種適應(yīng)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細胞感知到低氧條件時，HIF-1α 開始調(diào)節(jié) RNA 剪接因子、多聚嘧啶束結(jié)合蛋白 1 (Ptbp1)，進而指導(dǎo) CEACAM1 基因的剪接，從而產(chǎn)生保護性 CEACAM1-S減少移植引起的肝損傷的版本。
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