為了發(fā)現(xiàn)潛在的阿爾茨海默氏癥治療的新靶標,麻省理工學院的科學家對阿爾茨海默氏癥患者大腦中每種細胞類型中發(fā)生的基因組、表觀基因組和轉錄組變化進行了迄今為止最廣泛的分析。
研究人員使用來自 400 多個死后大腦樣本的超過 200 萬個細胞,分析了隨著阿爾茨海默病的進展,基因表達如何受到破壞。他們還追蹤了細胞表觀基因組修飾的變化,這有助于確定特定細胞中哪些基因被打開或關閉。這些方法共同提供了迄今為止關于阿爾茨海默病的遺傳和分子基礎的最詳細的圖景。
解讀阿爾茨海默病的復雜性
為了發(fā)現(xiàn)潛在的阿爾茨海默氏癥治療的新靶點,麻省理工學院的研究人員對阿爾茨海默氏癥患者大腦中每種細胞類型中發(fā)生的基因組、表觀基因組和轉錄組變化進行了迄今為止最廣泛的分析。圖片來源:Christine Daniloff 和 José-Luis Olivares,麻省理工學院;股票
研究人員在 9 月 28 日發(fā)表在《細胞》雜志上的四篇論文中報告了他們的發(fā)現(xiàn)。這項研究由麻省理工學院 Picower 學習與記憶研究所所長 Li-Huei Tsai 和麻省理工學院計算機科學與人工智能實驗室 (CSAIL) 計算機科學教授、麻省理工學院博德研究所成員馬諾利斯·凱利斯 (Manolis Kellis) 領導。哈佛。
凱利斯說:“我們要做的就是將我們的計算和生物學專業(yè)知識融合在一起,以前所未有的規(guī)模對數(shù)百名個體進行公正的研究——這是以前從未進行過的。”
研究結果表明,遺傳和表觀遺傳變化的相互作用相互作用,驅(qū)動了該疾病的病理表現(xiàn)。
“這是一個多因素的過程,”蔡說。“這些論文共同使用了不同的方法,指出了阿爾茨海默氏病的共同圖景,即受影響的神經(jīng)元的 3D 基因組存在缺陷,而這正是我們看到的許多疾病表型的原因。”
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