由于其免疫抑制性腫瘤微環(huán)境,目前的癌癥免疫療法的變體(例如免疫檢查點(diǎn)阻斷)僅使一小部分患者受益。對(duì)腫瘤進(jìn)行疫苗接種并減少微環(huán)境中的免疫抑制的能力是改善癌癥免疫治療的重要方法。
在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上發(fā)表的一份新報(bào)告中,程芙蓉和中國(guó)和美國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和制藥領(lǐng)域的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)提出了水凝膠中的單劑量注射劑、納米疫苗和免疫檢查點(diǎn)阻斷劑,可對(duì)大型腫瘤進(jìn)行強(qiáng)有力的免疫治療,并簡(jiǎn)化了治療過(guò)程。該發(fā)明稱為 NvIH。
癌癥生物學(xué)家和生物工程師將這種藥物開(kāi)發(fā)為一種熱響應(yīng)水凝膠,與免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體和負(fù)載有免疫刺激激動(dòng)劑和干擾素基因刺激劑的聚合物納米粒子共同封裝。他們對(duì)腫瘤環(huán)境進(jìn)行了疫苗接種,并注意到疫苗如何經(jīng)歷快速溶膠到凝膠的轉(zhuǎn)變,以延長(zhǎng)其在該區(qū)域的保留時(shí)間,維持腫瘤治療藥物的釋放并減少全身炎癥。
Cheng 及其同事以單劑量的形式施用該化合物,以減少腫瘤微環(huán)境的多層免疫抑制,在對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生遠(yuǎn)隔影響(同時(shí)影響局部和遠(yuǎn)處腫瘤)的區(qū)域中引發(fā)有效的免疫記憶,并對(duì)遠(yuǎn)處的腫瘤產(chǎn)生額外的影響。原位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤??勺⑸浼{米疫苗(NvIH)在腫瘤免疫治療方面具有巨大潛力。
癌癥免疫治療
癌癥免疫治療對(duì)多種類型的癌癥具有顯著影響,但由于免疫抑制性腫瘤微環(huán)境和抗腫瘤 T 細(xì)胞過(guò)濾不足,現(xiàn)有方法僅使一小部分患者受益。許多研究方法通過(guò)開(kāi)發(fā)癌癥疫苗、化療、放療和溶瘤病毒療法來(lái)應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)。
在這項(xiàng)工作中,該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了用于同時(shí)抗原交叉呈遞的納米疫苗,以及多管齊下的模式識(shí)別受體抗腫瘤免疫刺激。宏觀水凝膠和納米載體是生物材料,可以保留化學(xué)和生物療法,以減少脫靶不良副作用。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了 NvIH 對(duì)局部和遠(yuǎn)處腫瘤進(jìn)行安全、穩(wěn)健的免疫治療的潛力。
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