6His標(biāo)記的重組人CYGB(His-CYGB)通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的途徑被內(nèi)吞到HSC中，清除了ROS(如O2-和OH-)，并誘導(dǎo)了TANK結(jié)合激酶1(TBK1)介導(dǎo)的IFN-β分泌。體外和體內(nèi)HSC失活并抑制αSMA和膠原基因表達(dá)?？傮w而言，His-CYGB可作為人肝硬化的抗纖維化療法。學(xué)分：川田/大阪城市大學(xué)
研究人員發(fā)現(xiàn)，將細(xì)胞色素(CYGB)用作靜脈注射藥物可以延緩小鼠肝纖維化的進(jìn)展。
CYGB是由川田典三教授于2001年發(fā)現(xiàn)的，它存在于肝星狀細(xì)胞中，當(dāng)肝由不同病因引起的急性或慢性炎癥時(shí)，這種細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生諸如膠原蛋白之類的纖維化分子。CYGB在這些細(xì)胞上的增強(qiáng)或重組CYGB的注射具有抑制肝損傷和肝硬化的作用。
這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2021年2月的《肝病》雜志上。
抗纖維化療法在人類慢性肝病中仍然是醫(yī)學(xué)上尚未滿足的需求。
大阪市立大學(xué)(OCU)川田典史教授帶領(lǐng)的研究小組報(bào)告了CYGB的新型抗纖維化特性，CYGB是在肝星狀細(xì)胞(HSC)中表達(dá)的呼吸蛋白，HSC是肝纖維化的主要細(xì)胞類型。在患有晚期肝纖維化的小鼠中，增強(qiáng)CYGB或重組CYGB注射均可抑制肝細(xì)胞損傷和肝纖維化。在具有人類肝臟的嵌合體小鼠中，注射的CYGB沒有顯示出任何不良副作用。
OCU醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)，該研究的高級(jí)作者，醫(yī)學(xué)博士Norifumi Kawada表示：“在受傷后修復(fù)肝臟是一個(gè)高度協(xié)調(diào)，協(xié)調(diào)的過程，抑制纖維化可以使肝臟恢復(fù)健康狀態(tài)。” 。
His-CYGB使HSC失活并抑制肝纖維化。信用：大阪市立大學(xué)
肝損傷始于以下幾種情況，包括炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，HSC活化和有害活性氧(ROSs)產(chǎn)生，從而引起肝細(xì)胞損傷。
Kawada博士與OCU科學(xué)家Le Thi Thanh Thuy博士及其同事一起觀察到，當(dāng)他們?cè)谥亟M人CYGB處理下培養(yǎng)人類HSC時(shí)，它可以進(jìn)入細(xì)胞器，捕獲有害的ROS，并預(yù)防HSC的活化導(dǎo)致抑制膠原蛋白的產(chǎn)生。
為了確定潛在的治療策略，Kawada博士及其團(tuán)隊(duì)開發(fā)了幾種肝損傷動(dòng)物模型，并研究了肝臟對(duì)CYGB調(diào)節(jié)和治療的反應(yīng)。
在兩種由膽汁阻塞引起的膽汁淤積和高脂飲食引起的脂肪肝疾病的小鼠模型中，CYGB的缺乏使肝損傷更為嚴(yán)重，但是當(dāng)CYGB增強(qiáng)時(shí)，肝損傷減輕。
在下一組實(shí)驗(yàn)中，Kawada博士及其小組嘗試使用不同的化學(xué)試劑生成另外兩種晚期肝纖維化的小鼠模型，并通過靜脈內(nèi)注射應(yīng)用重組人CYGB蛋白。有趣的是，這種治療性蛋白質(zhì)可顯著抑制肝損傷，炎癥和纖維化，而無任何副作用。
研究小組希望以此研究成果為立足點(diǎn)，開始使用這種新的抗纖維化療法進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
標(biāo)簽： 細(xì)胞色素
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