得益于血腦屏障(血管壁內(nèi)壁細(xì)胞的物理密封)，我們的大腦通常受到良好的保護(hù)，免受分子不受控制地從周圍流入。然而，下丘腦是該規(guī)則的明顯例外。以“泄漏”血管為特征，該區(qū)域位于大腦底部，暴露于多種循環(huán)的生物活性分子中。該解剖特征還決定了其作為變阻器的功能，參與能量感測和進(jìn)食行為的協(xié)調(diào)。
已知幾種激素和營養(yǎng)物質(zhì)會影響下丘腦的進(jìn)食神經(jīng)回路。瘦素和胰島素是經(jīng)典的例子，它們都參與告知大腦可用能量。在過去的幾年中，隨著幾種腸道激素的鑒定，食欲或飽腹感信號的清單一直在穩(wěn)步增長。它們通過調(diào)節(jié)饑餓感或飽腹感參與進(jìn)食行為的微調(diào)，最終導(dǎo)致進(jìn)餐的開始或結(jié)束。因此，腸腦軸是調(diào)節(jié)進(jìn)食行為的關(guān)鍵守門員。
膽汁酸是腸道中最豐富的代謝產(chǎn)物之一，可作為多種信號分子，通過激活膽汁酸反應(yīng)性膜受體武田G偶聯(lián)受體5(TGR5)將營養(yǎng)物質(zhì)的利用傳遞給生理反應(yīng)。盡管古希臘人已經(jīng)假設(shè)膽汁可能會影響我們的心理狀態(tài)，但我們對這些代謝產(chǎn)物在大腦中的信號傳導(dǎo)作用知之甚少。
在EPFL的Schoonjans實驗室，EPFL腦思維研究所和Bertarelli基因治療平臺以及來自法國，和美國的幾位合作者的一項新研究中，作者表明，膽汁酸會在不久后到達(dá)小鼠大腦。進(jìn)餐可抑制食物攝入。膽汁酸在進(jìn)食后很短的時間內(nèi)逸出消化道，在血液循環(huán)中暫時積累，并在下丘腦內(nèi)突增。作者證明，膽汁酸的厭食反應(yīng)是由TGR5介導(dǎo)的，TGR5位于下丘腦不同群的細(xì)胞表面，稱為AgRP / NPY神經(jīng)元。當(dāng)研究神經(jīng)元亞群時，他們發(fā)現(xiàn)膽汁酸介導(dǎo)了兩個時間錯開的過程。”
在過去的二十年中，膽汁酸已被證明可有效緩解慢性代謝和炎癥性疾病。Schoonjans實驗室的先前研究表明，全身性TGR5激活可減輕飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的肥胖。當(dāng)前的研究表明，膽汁酸-TGR5信號轉(zhuǎn)導(dǎo)軸不僅在疾病中很重要，而且在飲食行為的生理控制中也很重要。在沒有飲食脂肪的情況下，膽汁酸會暫時抑制食物攝入，而不會影響正常的能量平衡。Kristina Schoonjans說：“這并不奇怪，因為動態(tài)平衡是一種自我調(diào)節(jié)過程，系統(tǒng)趨向于保持穩(wěn)定。”
標(biāo)簽： 膽汁酸
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