六個 HCC 細(xì)胞系在“標(biāo)準(zhǔn)”或更多“天然”條件下培養(yǎng)。
在天然條件下培養(yǎng)的 HCC 細(xì)胞倍增時間較慢，HK2 和 GLUT 增加，PHDA 和 ATP 水平降低，線粒體 DNA 發(fā)生突變。
從 90 次藥物敏感性比較中，分別在 14 次和 8 次比較中觀察到在天然條件下培養(yǎng)的細(xì)胞的耐藥性和敏感性增加。
因此，在更自然條件下培養(yǎng)的細(xì)胞可以具有更多的糖酵解和侵襲性表型，并且與在標(biāo)準(zhǔn)條件下培養(yǎng)的細(xì)胞相比具有不同的藥物敏感性，并可能為理解腫瘤生物學(xué)和藥物開發(fā)提供新的見解。
Richie Soong 博士和 Bhaskar Bhattacharya 博士說：“肝細(xì)胞癌 (HCC) 是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，診斷后六個月的中位生存時間很短。”
“肝細(xì)胞癌 (HCC) 是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，診斷后六個月的中位生存時間很短。”
乳酸在 HCC 微環(huán)境中的含量也很高，這是由于 Warburg 效應(yīng)，在這種效應(yīng)下，腫瘤細(xì)胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化為乳酸，與線粒體氧化磷酸化相比，三磷酸腺苷(ATP) 的產(chǎn)生總體較少。
隨著對腫瘤微環(huán)境的了解隨著時間的推移而增加，很明顯歷史培養(yǎng)條件不能很好地反映天然腫瘤微環(huán)境，包括葡萄糖增加、氧氣增加和乳酸濃度降低。
所述Oncotarget作者以前表明，胃癌在低葡萄糖培養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)相比，高葡萄糖水平的細(xì)胞不得不5-氟尿嘧啶和卡鉑增加的電阻-伴隨增加糖酵解和線粒體突變。
這使我們假設(shè)在與天然腫瘤微環(huán)境更一致的葡萄糖、氧氣和乳酸條件下培養(yǎng)細(xì)胞可以更好地評估藥物敏感性，并有助于提高藥物開發(fā)的成功率。
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