研究人員已經(jīng)確定了一種新的候選治療方法，它似乎不僅可以阻止癡呆和阿爾茨海默病小鼠模型中的神經(jīng)退行性癥狀，而且還可以逆轉(zhuǎn)這些疾病的影響。
該團(tuán)隊(duì)位于東北大學(xué)，于 6 月 8 日在國(guó)際分子科學(xué)雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。管理委員會(huì)宣布該候選療法是安全的，研究人員計(jì)劃在明年開始人體臨床試驗(yàn)。
“目前世界上還沒有針對(duì)阿爾茨海默病、路易體癡呆、亨廷頓病和額顳葉癡呆等神經(jīng)退行性疾病的疾病改善療法，”論文作者、東北大學(xué)藥學(xué)研究生院名譽(yù)教授 Kohji Fukunaga 說。“我們發(fā)現(xiàn)了新型的疾病修飾候選藥物 SAK3，在我們的研究中，它拯救了大多數(shù)蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的神經(jīng)退行性疾病中的神經(jīng)元。”
在之前的一項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) SAK3 分子——其基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)在 T 型 Ca2+通道活性增強(qiáng)中發(fā)現(xiàn)——似乎有助于改善阿爾茨海默病小鼠模型的記憶和學(xué)習(xí)。
根據(jù)先前的研究，SAK3 增強(qiáng)細(xì)胞膜通道的功能，從而促進(jìn)大腦中的神經(jīng)元活動(dòng)。通常，SAK3 促進(jìn)乙酰膽堿和多巴胺的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，這在阿爾茨海默病和路易體癡呆中顯著減少。Ca2+通道增強(qiáng)被認(rèn)為觸發(fā)神經(jīng)元活動(dòng)從靜止?fàn)顟B(tài)到活躍狀態(tài)的變化。當(dāng)大腦中的 Ca2+通道失調(diào)時(shí)，乙酰膽堿和多巴胺的釋放就會(huì)減少。結(jié)果是一個(gè)失調(diào)的系統(tǒng)，一個(gè)人會(huì)經(jīng)歷認(rèn)知混亂和不協(xié)調(diào)的運(yùn)動(dòng)功能。
SAK3 直接與該通道的亞基結(jié)合，導(dǎo)致神經(jīng)傳遞增強(qiáng)，從而改善認(rèn)知缺陷。研究人員發(fā)現(xiàn)，同樣的過程似乎也適用于路易體癡呆癥的小鼠模型，該模型的特點(diǎn)是稱為路易體的蛋白質(zhì)積聚。
“即使在出現(xiàn)認(rèn)知障礙之后，SAK3 的給藥也顯著阻止了運(yùn)動(dòng)功能障礙和認(rèn)知方面神經(jīng)退行性行為的進(jìn)展，”Fukunaga 說。
相比之下，美國(guó)食品和藥物管理局最近批準(zhǔn)的阿爾茨海默氏癥藥物 Aduhelm 減少了大腦中淀粉樣蛋白斑塊的數(shù)量，但目前尚不清楚淀粉樣蛋白減少是否真的能防止患者的認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)能力進(jìn)一步下降。根據(jù) Fukunaga 的說法，SAK3 有助于破壞淀粉樣蛋白斑——至少在老鼠身上是這樣。
標(biāo)簽： 小鼠癡呆癥
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