季節(jié)性流感每年在全世界造成多達 600 000 人死亡,并且具有長達一個世紀的大流行歷史。例子包括 1910 年代后期的西班牙流感或 2009 年的 H1N1,它們總共奪去了超過 5000 萬人的生命。“舞臺的設(shè)置方式告訴我們,這不是是否會出現(xiàn)下一次大流行的問題,而是何時會出現(xiàn)下一次大流行的問題。為此做好準備需要對這些病毒及其引起的疾病進行深入的基礎(chǔ)研究和不斷積累的知識”,IGC 首席研究員兼進行該研究的團隊負責人 Maria João Amorim 說。
當像流感這樣的病毒進入我們的肺部時,它很快就會面臨識別它并提醒宿主它存在的分子混合物。信號回流并激活免疫反應(yīng),召喚一大群細胞和炎癥伙伴。任何夸張都會破壞清除病毒并使我們的組織免受損害所需的平衡。對于大多數(shù)人來說,感染會在感染后幾天到達,并且留下的痕跡很少。但對于某些人來說,流感感染會導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥,這是由于損害肺部的反應(yīng)加劇所致。
“我們發(fā)現(xiàn),代表衰變加速因子的 DAF 會加劇 A 型流感感染并增加對小鼠肺部的損害。流感的這種毒力機制以及支撐它的分子調(diào)控對我們來說是新的”,Maria João Amorim 透露.DAF 是一種在大多數(shù)細胞表面發(fā)現(xiàn)的受體,其功能是保護它們免受我們自己的免疫監(jiān)視系統(tǒng)之一——補體的攻擊。該系統(tǒng)在檢測到病原體進入循環(huán)后,通過滅活病原體本身或在受感染的細胞內(nèi),通過制定消除它們的策略,保護我們免受入侵的病原體的侵害。
“但這可能是一把雙刃劍,因為如果補體破壞宿主細胞,就會有相關(guān)的危險,通過消除過多的旁觀者細胞和促進炎癥來引發(fā)過度的自我傷害。事實上,疾病的嚴重程度和死亡率是相關(guān)的該研究的第一作者努諾·桑托斯 (Nuno Santos) 評論道,補體激活缺乏或過多,這由 DAF 等監(jiān)管機構(gòu)調(diào)整。與預(yù)期相反,研究小組發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒利用 DAF 來增強補體激活作為一種免疫逃避機制,從而增加免疫細胞的募集。“通過這樣做,它會加劇免疫反應(yīng),這就是損害肺部的原因。值得注意的是,這種情況的發(fā)生方式與病毒載量無關(guān),告訴我們它直接影響對感染的抵抗力”,
標簽: 流感損傷
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