季節(jié)性流感每年在全世界造成多達(dá) 600 000 人死亡,并且具有長(zhǎng)達(dá)一個(gè)世紀(jì)的大流行歷史。例子包括 1910 年代后期的西班牙流感或 2009 年的 H1N1,它們總共奪去了超過 5000 萬人的生命。“舞臺(tái)的設(shè)置方式告訴我們,這不是是否會(huì)出現(xiàn)下一次大流行的問題,而是何時(shí)會(huì)出現(xiàn)下一次大流行的問題。為此做好準(zhǔn)備需要對(duì)這些病毒及其引起的疾病進(jìn)行深入的基礎(chǔ)研究和不斷積累的知識(shí)”,IGC 首席研究員兼進(jìn)行該研究的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人 Maria João Amorim 說。
當(dāng)像流感這樣的病毒進(jìn)入我們的肺部時(shí),它很快就會(huì)面臨識(shí)別它并提醒宿主它存在的分子混合物。信號(hào)回流并激活免疫反應(yīng),召喚一大群細(xì)胞和炎癥伙伴。任何夸張都會(huì)破壞清除病毒并使我們的組織免受損害所需的平衡。對(duì)于大多數(shù)人來說,感染會(huì)在感染后幾天到達(dá),并且留下的痕跡很少。但對(duì)于某些人來說,流感感染會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,這是由于損害肺部的反應(yīng)加劇所致。
“我們發(fā)現(xiàn),代表衰變加速因子的 DAF 會(huì)加劇 A 型流感感染并增加對(duì)小鼠肺部的損害。流感的這種毒力機(jī)制以及支撐它的分子調(diào)控對(duì)我們來說是新的”,Maria João Amorim 透露.DAF 是一種在大多數(shù)細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的受體,其功能是保護(hù)它們免受我們自己的免疫監(jiān)視系統(tǒng)之一——補(bǔ)體的攻擊。該系統(tǒng)在檢測(cè)到病原體進(jìn)入循環(huán)后,通過滅活病原體本身或在受感染的細(xì)胞內(nèi),通過制定消除它們的策略,保護(hù)我們免受入侵的病原體的侵害。
“但這可能是一把雙刃劍,因?yàn)槿绻a(bǔ)體破壞宿主細(xì)胞,就會(huì)有相關(guān)的危險(xiǎn),通過消除過多的旁觀者細(xì)胞和促進(jìn)炎癥來引發(fā)過度的自我傷害。事實(shí)上,疾病的嚴(yán)重程度和死亡率是相關(guān)的該研究的第一作者努諾·桑托斯 (Nuno Santos) 評(píng)論道,補(bǔ)體激活缺乏或過多,這由 DAF 等監(jiān)管機(jī)構(gòu)調(diào)整。與預(yù)期相反,研究小組發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒利用 DAF 來增強(qiáng)補(bǔ)體激活作為一種免疫逃避機(jī)制,從而增加免疫細(xì)胞的募集。“通過這樣做,它會(huì)加劇免疫反應(yīng),這就是損害肺部的原因。值得注意的是,這種情況的發(fā)生方式與病毒載量無關(guān),告訴我們它直接影響對(duì)感染的抵抗力”,
標(biāo)簽: 流感損傷
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