基因沉默療法用于干擾或“沉默”與疾病相關的基因的表達?，F在，TMDU 的一個團隊發(fā)現了沉默療法在細胞中起作用的一些細胞機制。
反義寡核苷酸 (ASO) 療法使用與相關基因反義或互補的 DNA 或 RNA 小鏈來干擾其表達。ASO 療法已經可用于某些疾病，尤其是神經系統(tǒng)疾病，但它們的使用還處于非常早期的階段。已知的是，修改的ASO化學能改善的功效的療法。TMDU 的團隊之前通過將 α-生育酚 (Toc) 附加到 ASO 上實現了基因沉默。然后，他們通過將 Toc 連接到 DNA/RNA 異源雙鏈寡核苷酸上來創(chuàng)建 Toc-HDO，DNA/RNA 異源雙鏈寡核苷酸是由一條 DNA 鏈和一條 RNA 鏈組成的雙鏈分子。Toc-HDOs 比 ASOs 更有效、更穩(wěn)定、更有效地被靶組織吸收，因此具有巨大的治療潛力。
在這項最新研究中，研究人員確定了四種蛋白質，膜聯蛋白 A5 (ANXA5)、碳酸酐酶 8 (CA8)、無嘌呤/無嘧啶內切脫氧核糖核酸酶 1 (APEX1) 和瓣結構特異性核酸內切酶 1 (FEN1)，所有這些都與 Toc 結合-HDO。“我們向小鼠注射了熒光標記的 Toc-HDO，以鑒定潛在的結合蛋白，”主要作者 Ken Asada 說。“然后我們進一步表征了這些蛋白質，并表明它們能夠在體外直接與 Toc-HDO 結合。”然而，人們對 Toc-HDO 的功能機制知之甚少。已知 ASO 在基因沉默過程的每一步都與蛋白質相互作用，但尚未發(fā)現 Toc-HDO。該團隊還想研究 Toc-HDO 的治療效果可能通過與其他 ASO 不同的機制發(fā)生的可能性，從而導致效力增加。
該團隊證明這四種蛋白質控制著 Toc-HDO 的功能，并且可能結合在一起形成一個復合物來調節(jié)基因沉默。
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