化療被廣泛用于治療癌癥患者。在治療過程中，化療藥物會影響各種生化過程，以殺死或減少癌細(xì)胞的生長，癌細(xì)胞會在患者體內(nèi)不受控制地分裂。然而，化療的細(xì)胞損傷作用會影響癌細(xì)胞，但原則上也會影??響許多其他細(xì)胞類型，包括循環(huán)血細(xì)胞。這使造血系統(tǒng)處于嚴(yán)重壓力之下，并推動骨髓中的造血干細(xì)胞 (HSC) 產(chǎn)生新鮮細(xì)胞并補充體內(nèi)穩(wěn)定的分化血細(xì)胞池。
免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué) MPI 的研究人員與來自弗萊堡大學(xué)、里昂、牛津和孟菲斯圣裘德兒童研究醫(yī)院的同事一起，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞利用來自垃圾 DNA 切片的 RNA 分子來增強它們的活化化療后。
HSC 的喚醒炎癥
造血干細(xì)胞位于造血系統(tǒng)的頂端，可以產(chǎn)生包括免疫細(xì)胞在內(nèi)的大部分血細(xì)胞。在正常情況下，HSC 會在骨髓中保持休眠狀態(tài)，以保持其長期的自我更新潛力并防止干細(xì)胞耗竭。然而，在化療后，他們“被迫”退出靜止?fàn)顟B(tài)并開始循環(huán)。“造血干細(xì)胞通過開始增殖對化療做出反應(yīng)。我們知道炎癥信號是 HSC 激活的關(guān)鍵，但我們?nèi)匀徊煌耆私膺@是如何發(fā)生的，”弗萊堡免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué) MPI 小組負(fù)責(zé)人 Eirini Trompouki 說。
化療引起的炎癥與垃圾 RNA 之間的聯(lián)系
有趣的是，她和她的團隊觀察到，除了“經(jīng)典”編碼基因的 RNA 之外，其他 RNA 分子在化療后也在 HSC 中轉(zhuǎn)錄。這些 RNA 的一部分源于有活性或無活性的轉(zhuǎn)座元件。轉(zhuǎn)座因子是病原體的殘余物，例如病毒或細(xì)菌，它們經(jīng)過數(shù)百萬年的進(jìn)化已經(jīng)整合到基因組中。研究人員經(jīng)常將這些在人類和小鼠基因組中占主導(dǎo)地位但似乎缺乏特定功能的廣泛遺傳物質(zhì)鏈視為“垃圾 DNA”。
一旦研究小組注意到化療后來自這些元件的 RNA 增加，問題就變成了：“轉(zhuǎn)座元件 RNA 與化療后觀察到的炎癥信號增加之間是否存在聯(lián)系?”該研究的主要作者 Thomas Clapes 解釋說。事實上，HSC 表達(dá)一些可以誘發(fā)炎癥的受體，但它們主要與免疫細(xì)胞相關(guān)，它們的作用是感知病毒 RNA。“我們假設(shè)這些受體也可以與轉(zhuǎn)座元件 RNA 結(jié)合，”Aikaterini Polyzou 說?？茖W(xué)家的數(shù)據(jù)表明，轉(zhuǎn)座元件 RNA 可以與免疫受體 MDA5 結(jié)合并引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致 HSC 退出靜止?fàn)顟B(tài)并開始增殖。“如果沒有這些相互作用，HSC 激活會變得更慢、效率更低。
標(biāo)簽： 血液再生
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