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如何從成像神經(jīng)元到測量它們的真實活動

導(dǎo)讀 當(dāng)神經(jīng)元相互交流時,它們會傳遞——或發(fā)射——稱為動作電位或尖峰的小電脈沖。這些動作電位是大腦中信息處理的基本單位。今天,神經(jīng)元活動

當(dāng)神經(jīng)元相互交流時,它們會傳遞——或“發(fā)射”——稱為動作電位或尖峰的小電脈沖。這些動作電位是大腦中信息處理的基本單位。今天,神經(jīng)元活動通常通過鈣成像來測量,它使用先進的顯微鏡來檢測神經(jīng)元內(nèi)鈣指示劑的熒光變化。這種方法變得非常流行,因為它可以同時檢測完整大腦中許多神經(jīng)元的神經(jīng)元活動。然而,它不是直接檢測動作電位,而是間接測量神經(jīng)元活動:熒光信號取決于通過細(xì)胞膜中的鈣通道流入的鈣,這些通道被動作電位激活。單個動作電位導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的短暫增加和隨后的降低,這比動作電位本身慢得多。因此,通過顯微鏡測量的鈣信號是神經(jīng)元真實電活動的緩慢、扭曲和嘈雜的“陰影”。因此,需要從測量的鈣信號中重建動作電位放電率的真實波動,這并非易事。

鈣信號和尖峰率之間的關(guān)系通過同時電生理記錄和同一神經(jīng)元中鈣指示信號的光學(xué)成像進行理想的評估。這種雙重記錄可以作為“基本事實”,以校準(zhǔn)和優(yōu)化從其他鈣成像數(shù)據(jù)推斷尖峰率的算法。基于這樣的地面實況數(shù)據(jù)集,已經(jīng)開發(fā)了各種尖峰推斷算法,但它們通常使用復(fù)雜,精度不確定。

重建動作電位的歷史

在2006 年的這篇論文中,F(xiàn)MI 小組負(fù)責(zé)人 Rainer Friedrich 是最早開發(fā)出一種方法來重建鈣成像尖峰的人之一。弗里德里希 (Friedrich) 對該主題的興趣隨后在他獲得博士學(xué)位時重新激活。學(xué)生 Peter Rupprecht 想出了使用高級機器學(xué)習(xí)來重建尖峰的想法。在 2017 年贏得“Spikefinder”挑戰(zhàn)后,Rupprecht 在 FMI 的最后幾個月致力于同時測量來自許多不同神經(jīng)元的鈣信號和動作電位,并開發(fā)了一種新算法來從鈣成像推斷尖峰。然后他繼續(xù)從事這個項目,并在蘇黎世大學(xué)腦研究所作為博士后完成了它。Rupprecht 簡單有??效算法,今天刊登在Nature Neuroscience 上,明顯優(yōu)于所有現(xiàn)有算法。

首先,Rupprecht 使用各種物種(小鼠和斑馬魚)、神經(jīng)元類型、鈣指示劑等,從公開可用的和新執(zhí)行的記錄中編譯了一個大型且多樣化的地面實況數(shù)據(jù)庫。然后他開發(fā)了一種新的尖峰推理算法,利用地面實況數(shù)據(jù)集,基于機器學(xué)習(xí)。通過在各種數(shù)據(jù)集上訓(xùn)練算法,他設(shè)法創(chuàng)建了一種“通用”模型,即使對算法以前從未接觸過的數(shù)據(jù)集也能做出準(zhǔn)確的預(yù)測。

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