馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn),肝細胞中的電子失衡與許多新陳代謝問題之間存在意想不到的聯(lián)系,新陳代謝問題增加了患心血管疾病和脂肪肝疾病的風險。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然》雜志上,闡明了減少壓力這一現(xiàn)象,以及飲食等遺傳和環(huán)境因素如何影響這種新興疾病風險因素。
當細胞積累過多的電子時,就會產(chǎn)生還原性壓力,而電子在產(chǎn)生能量中起著至關(guān)重要的作用。“我們吃的食物往往是非常豐富的電子,”瓦姆西·穆特,醫(yī)學博士,分子生物學和的資深作者的質(zhì)量總署說,自然研究。“但是,如果這些電子的供求之間存在失衡,特別是供過于求,那么您將獲得減少的壓力。”
吃高脂飲食和喝酒可以減輕肝細胞的壓力。盡管還原性應(yīng)激與某些罕見的遺傳疾病(稱為線粒體疾病)有關(guān),但其在更常見條件下的作用尚未得到很好的研究。
Mootha的同事和該研究的主要作者,麻省總肝病專家Russell Goodman博士(醫(yī)學博士,DPhil)領(lǐng)導了一個團隊,該團隊將一種名為LbNOX的基因工程酶施用于已飲酒的實驗小鼠的肝臟。古德曼說:“酒精會產(chǎn)生大量電子,這會引起很多還原應(yīng)力。” 然而,LbNOX阻止了小鼠產(chǎn)生還原性應(yīng)激。他說:“研究表明,我們可以使用這種遺傳工具來控制肝臟中的還原性應(yīng)激。” “我們可以給予并拿走它。”
研究小組確定了血液中一種稱為α-羥基丁酸酯的代謝產(chǎn)物,當肝細胞中的電子積累時,該代謝產(chǎn)物就會上升。這引起了研究者的興趣,因為α-羥基丁酸酯水平與胰島素抵抗,2型糖尿病和肥胖癥的危險因素有關(guān)。先前的遺傳分析將人類中的α-羥基丁酸酯水平與一種名為GCKR的基因變異相關(guān)聯(lián),該變異發(fā)生在大約50%的人群中,似乎影響許多疾病和不健康特征的風險,例如脂肪肝疾病和血脂水平升高稱為甘油三酸酯。他們表明,小鼠肝細胞中的GCKR突變與高水平的α-羥基丁酸酯有關(guān),并將其與緩解壓力相關(guān)。
重要的是,這項研究(由萬豪基金會資助)發(fā)現(xiàn),用LbNOX治療降低的應(yīng)激反應(yīng)可降低甘油三酸酯的水平,從而增加患心血管疾病的風險,并改善包括胰島素抵抗在內(nèi)的代謝因子。
Mootha認為α-羥基丁酸酯可以用作測試減輕壓力的生物標志物,LbNOX可能有一天可以用作治療由代謝功能障礙引起的疾病的方法。Mootha說:“ LbNOX正在推動一類新的研究,我們稱之為“因果代謝”。他們首次允許我們操縱生物體內(nèi)的新陳代謝,并觀察后果。”
標簽: 肝臟電子
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