化學(xué)療法可引起痛苦的周圍神經(jīng)病(CIPN)，慢性病和對接受治療的癌癥患者的常見不良反應(yīng)。加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員與其他同事一起，使用小鼠模型來證明膽固醇在CIPN中的關(guān)鍵作用，并提出了一種新穎的逆轉(zhuǎn)膽固醇的治療方法。
研究結(jié)果發(fā)表在2021年5月10日在線發(fā)表于《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。
這項(xiàng)研究是加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院高級研究作者醫(yī)學(xué)博士Yury Miller的實(shí)驗(yàn)室與麻醉學(xué)和藥理學(xué)教授Tony Yaksh的實(shí)驗(yàn)室之間的合作。Miller研究膽固醇代謝以及心血管和神經(jīng)炎癥。Yaksh專門研究神經(jīng)性疼痛。
第一作者朱莉安娜·納維亞·佩萊茲(Juliana Navia-Pelaez)博士說：“能夠在兩個學(xué)科的交叉領(lǐng)域工作并確定膽固醇在激活小膠質(zhì)細(xì)胞(脊髓的免疫細(xì)胞)和調(diào)節(jié)慢性疼痛中所起的作用真是令人高興。”米勒實(shí)驗(yàn)室的一名博士后研究員。
“細(xì)胞膽固醇的代謝已經(jīng)與阿爾茨海默氏病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)聯(lián)，但我們首先顯示出其在慢性疼痛中的作用及其潛在機(jī)制。”
膽固醇對于發(fā)育和成年后的大腦功能都是必不可少的。它是細(xì)胞膜的主要成分，是某些激素的前體，并充當(dāng)細(xì)胞信使。但是，膽固醇過多會危害人體健康。大動脈中膽固醇斑塊的積聚通常會引起心臟病和中風(fēng)。
加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究小組發(fā)現(xiàn)，膽固醇代謝的改變導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞重新編程，從而使脊髓中的慢性炎癥永存。小膠質(zhì)細(xì)胞中缺乏膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠無法去除過量的膽固醇，因此即使沒有化療干預(yù)，也可能會感到疼痛。
這些細(xì)胞的通常為流體的外膜變得堅硬，并以稱為脂質(zhì)筏的漂浮固體平臺的形式積累了膽固醇。這組作者說，脂質(zhì)筏環(huán)境有利于組裝和激活介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞蛋白，例如Toll樣受體4(TLR4)。
米勒說：“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在CIPN中，脂筏和TLR4組裝體持續(xù)了數(shù)天和數(shù)周。”“我們甚至開始稱它們?yōu)?#39;炎性分子'，以強(qiáng)調(diào)這些膜結(jié)構(gòu)域在神經(jīng)炎癥和疼痛狀態(tài)中的重要性。”
為了逆轉(zhuǎn)小膠質(zhì)細(xì)胞中過量膽固醇的有害影響，研究人員使用了apoA-I結(jié)合蛋白(AIBP)的改良版，該蛋白可加速膽固醇去除并破壞炎癥分子，但不會破壞生理脂質(zhì)筏。小鼠脊髓內(nèi)單次注射AIBP可逆轉(zhuǎn)CIPN疼痛，并且治療效果持續(xù)數(shù)周，而沒有不良影響。
標(biāo)簽： 阿片類藥物
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