由牛津大學(xué)，格拉斯哥大學(xué)和海德堡大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際性和多學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2 RNA與宿主細(xì)胞建立的相互作用，其中許多是感染的基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)具有廣泛抗病毒潛力的新治療策略鋪平了道路。
SARS-CoV-2的遺傳信息編碼在RNA分子而不是DNA中。該RNA必須被復(fù)制，翻譯并包裝成新的病毒顆粒以產(chǎn)生病毒后代。盡管這些過(guò)程很復(fù)雜，但SARS-CoV-2僅編碼少數(shù)能夠與病毒RNA結(jié)合的蛋白質(zhì)。規(guī)避這個(gè)
局限性SARS-CoV-2劫持了細(xì)胞蛋白，并出于自身利益對(duì)其進(jìn)行了重新利用。但是，到目前為止，這些蛋白質(zhì)的身份仍然未知。
牛津大學(xué)的研究人員與英國(guó)和歐洲的其他實(shí)驗(yàn)室合作開發(fā)了一種新方法，可以全面發(fā)現(xiàn)“粘附”于感染細(xì)胞中SARS-CoV-2 RNA的蛋白質(zhì)。通過(guò)這種方法，作者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 RNA劫持了一百多種細(xì)胞蛋白，這些蛋白似乎在病毒生命周期中起著至關(guān)重要的作用。
這項(xiàng)發(fā)表在《分子細(xì)胞》上的研究發(fā)現(xiàn)了許多潛在的治療靶標(biāo)，其中有數(shù)百種針對(duì)這些靶標(biāo)的藥物。在原理驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，作者選擇了針對(duì)四種不同細(xì)胞蛋白的四種藥物。這些藥物在病毒復(fù)制中起中度至強(qiáng)效作用。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)工作的研究人員之一阿爾弗雷多·卡斯特羅(Alfredo Castello)表示：“這些令人振奮的結(jié)果僅僅是開始。”借助針對(duì)這些關(guān)鍵細(xì)胞蛋白的數(shù)百種化合物，將有可能鑒定出新型抗病毒藥。我們的努力以及科學(xué)界的努力，現(xiàn)在應(yīng)該集中精力在受感染的細(xì)胞和動(dòng)物模型中測(cè)試這些藥物，以發(fā)現(xiàn)哪種藥物是最好的抗病毒藥。”
這項(xiàng)研究的意外發(fā)現(xiàn)是，來(lái)自不同來(lái)源的病毒(例如SARS-CoV-2和Sindbis)劫持了類似的細(xì)胞蛋白質(zhì)庫(kù)。這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)樵诓《靖腥局芯哂兄匾覐V泛作用的細(xì)胞蛋白具有作為廣譜抗病毒治療靶標(biāo)的潛力。
阿爾弗雷多·卡斯特羅(Alfredo Castello)補(bǔ)充說(shuō)：“在大流行的這一階段，疫苗已經(jīng)證明了其價(jià)值。”“開發(fā)新的治療方法來(lái)抵抗具有大流行潛力的新興疫苗耐藥變異體或新型致病性病毒，變得至關(guān)重要。”
標(biāo)簽： RNA
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