阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥，其特征是大腦中與記憶和學習有關(guān)的區(qū)域出現(xiàn)神經(jīng)。淀粉樣蛋白 β 和 tau 是兩種有毒蛋白質(zhì)，它們會在疾病中積聚并最終導致神經(jīng)元死亡，但人們對大腦中其他細胞在疾病進展過程中的反應知之甚少。
來自 ASU-Banner 神經(jīng)退行性研究中心 (NDRC) 和麻省理工學院/科赫研究所的一項新研究為阿爾茨海默病患者的疾病過程如何表現(xiàn)提供了新的思路。
國家發(fā)改委的 Diego Mastroeni 與麻省理工學院生物工程系的同事 Forest White 和 Douglas Lauffenburger 合作，探索阿爾茨海默病患者的蛋白質(zhì)和信號通路如何變化。他們的分析捕獲了來自 Banner Sun 健康研究所的一組保存完好的腦組織患者的蛋白質(zhì)水平變化和稱為蛋白質(zhì)磷酸化的改變的詳細分子概況。他們的工作創(chuàng)造了一種新的疾病進展模型，利用了人類研究固有的異質(zhì)性。
“這份手稿強調(diào)了將磷酸化蛋白質(zhì)組與蛋白質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)集相結(jié)合的重要性，以更好地了解疾病的驅(qū)動因素，從轉(zhuǎn)錄到翻譯，”Mastroeni 說。(磷酸蛋白質(zhì)組是指通過添加磷酸基團進行表觀遺傳修飾的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)組包括體內(nèi)所有蛋白質(zhì)的完整補充，而轉(zhuǎn)錄組是指由基因產(chǎn)生的 RNA 信息，這些信息隨后被翻譯成蛋白質(zhì).)
研究人員的分析強調(diào)了有毒蛋白質(zhì)積聚、神經(jīng)和支持和保護大腦神經(jīng)元的神經(jīng)膠質(zhì)細胞之間的聯(lián)系。特別是，他們發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)標志物與兩種類型的神經(jīng)膠質(zhì)細胞之間的有趣關(guān)聯(lián)：少突膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞。這些細胞的漸進性改變可能是了解神經(jīng)原因的關(guān)鍵。
這項新研究發(fā)表在《自然衰老》雜志上。
“我們的結(jié)果表明，在疾病的所有階段都有大量細胞信號通路被激活。我們可能能夠重新利用現(xiàn)有療法來靶向調(diào)節(jié)這些細胞信號事件的蛋白激酶，”懷特說。“今天的臨床醫(yī)生正在研究對淀粉樣蛋白和 tau 作為疾病代理的治療效果，但我們的結(jié)果表明，神經(jīng)膠質(zhì)細胞參與了該過程的每一步。對神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其在進行性神經(jīng)退行性疾病中的作用的更好理解可能為治療這種病。”
標簽： 阿爾茨海默病
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