來自南安普敦大學(xué)抗體和疫苗小組的科學(xué)家們對(duì)如何激活一類重要的免疫受體——腫瘤壞死因子受體 (TNFR) 有了新的見解。
這項(xiàng)發(fā)表在《通訊生物學(xué)》雜志上的工作調(diào)查了存在于免疫細(xì)胞上的一類受體，稱為 TNFR。這些受體，如 CD40、4-1BB 和 OX40，是幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗病原體和癌細(xì)胞的關(guān)鍵。因此，設(shè)計(jì)用于特異性靶向和激活這些受體(稱為激動(dòng)劑)的抗體藥物已被開發(fā)用于癌癥治療。
這些受體在細(xì)胞表面被激活的機(jī)制對(duì)于設(shè)計(jì)最佳藥物形式很重要。然而，迄今為止還沒有完全理解。以前的工作表明，受體聚集，即分散在細(xì)胞表面上的受體重新分布成局部簇，對(duì)于 TNF 受體激活是必不可少的，并且通常認(rèn)為較大的簇會(huì)誘導(dǎo)更有效的激活。
目前的研究由癌癥免疫學(xué)中心的 Ben Yu 博士和 Mark Cragg 教授以及大學(xué)和 ONI UK 的同事領(lǐng)導(dǎo)，采用了一套在南安普敦開發(fā)的針對(duì) CD40、4-1BB 和 OX40的獨(dú)特試劑，以及作為一種通過 Mark Benevolent Fund 資助獲得的新型超分辨率顯微鏡，以解決差異受體聚類如何介導(dǎo)受體活性。
研究結(jié)果證實(shí) TNF 受體激活絕對(duì)需要受體聚類，但有趣的是，反駁了普遍持有的觀點(diǎn)，即較大的簇會(huì)誘導(dǎo)更多的受體激活。相反，該研究發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)較小簇的激動(dòng)劑 - 但具有更高的受體密度 - 比誘導(dǎo)較大簇的激動(dòng)劑介導(dǎo)更好的 TNF 受體活性。
除了受體大小之外，該研究還表明，針對(duì) CD40 的最有效的抗體激動(dòng)劑之一誘導(dǎo)了一種新的桿狀簇結(jié)構(gòu)，這可能解釋了該抗體的超激動(dòng)性質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)增加了對(duì) TNF 受體如何聚集以介導(dǎo)免疫激活的重要見解，并將有助于指導(dǎo)針對(duì) TNF 受體的治療性抗體的未來開發(fā)。
標(biāo)簽： 免疫受體
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