朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥 (LCH) 是一種罕見的癌癥,涉及樹突狀細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞是一種通常有助于抵御感染的白細(xì)胞。目前 LCH 的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn),化療,治愈了不到一半的患者。
“我們的研究團(tuán)隊(duì)專注于確定 LCH 的原因,以便我們能夠?yàn)榛颊唛_發(fā)更好的治療方法,”貝勒醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)兒科助理教授 Rikhia Chakraborty 博士說。
LCH 病變中的大多數(shù)細(xì)胞不是異常樹突狀細(xì)胞,而是其他入侵的免疫細(xì)胞,如 T 細(xì)胞,它們被募集到疾病部位。T 細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞對(duì) LCH 疾病的貢獻(xiàn)尚不清楚。Chakraborty 和她在德克薩斯兒童癌癥中心組織細(xì)胞增生癥項(xiàng)目的團(tuán)隊(duì)對(duì) LCH 病變中的免疫細(xì)胞類型和這些細(xì)胞的活性進(jìn)行了表征。
“我們想了解 LCH 中免疫微環(huán)境的組成以及為什么存在輔助免疫細(xì)胞,”Chakraborty 說。“他們是否試圖提供幫助而不能提供幫助?或者他們是否受到患病樹突狀細(xì)胞的影響以加劇這種情況?”
了解 LCH 中的免疫微環(huán)境
有兩大類 T 細(xì)胞:一種用于戰(zhàn)斗和殺死細(xì)胞,稱為細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞,另一種有助于控制免疫系統(tǒng),稱為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞。在血液雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,Chakraborty 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) LCH 病變中細(xì)胞毒性和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的數(shù)量都在增加。然而,細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞處于癱瘓狀態(tài)——一種稱為“衰竭”的狀態(tài)——并且無法有效防止 LCH 病變的形成。
耗盡的 T 細(xì)胞通常與病毒感染有關(guān)。感染清除后,免疫系統(tǒng)會(huì)告訴 T 細(xì)胞停止戰(zhàn)斗并撤退。就像舉起投降的白旗一樣,T 細(xì)胞在它們的表面顯示出一種蛋白質(zhì),表明它們已經(jīng)完成戰(zhàn)斗并且已經(jīng)精疲力竭了。在 LCH 中,患病細(xì)胞通過觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1) 受體來誘使 T 細(xì)胞進(jìn)入衰竭狀態(tài),PD-1 受體是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白,可關(guān)閉 T 細(xì)胞,防止對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。
“這些耗盡的 T 細(xì)胞不會(huì)永久受損,”Chakraborty 說。“如果我們可以使用療法來關(guān)閉 PD-1 受體,這些 T 細(xì)胞就可以克服疲憊和相關(guān)的功能喪失。”
標(biāo)簽: 組織細(xì)胞增生癥
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