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在雞蛋中生長(zhǎng)的疫苗誘導(dǎo)針對(duì)雞蛋相關(guān)聚糖的抗體反應(yīng)

導(dǎo)讀 多年來在芝加哥大學(xué)威爾遜實(shí)驗(yàn)室研究針對(duì)流感的抗體反應(yīng),研究人員不斷提出一個(gè)奇怪的發(fā)現(xiàn):抗體似乎不僅與流感病毒結(jié)合,而且與實(shí)驗(yàn)室可能

多年來在芝加哥大學(xué)威爾遜實(shí)驗(yàn)室研究針對(duì)流感的抗體反應(yīng),研究人員不斷提出一個(gè)奇怪的發(fā)現(xiàn):抗體似乎不僅與流感病毒結(jié)合,而且與實(shí)驗(yàn)室可能拋出的所有病毒結(jié)合.由于抗體通常對(duì)單個(gè)病原體具有高度特異性,為了最大限度地發(fā)揮它們的靶向保護(hù)反應(yīng),這種模式非常不尋常。

直到最后,他們才意識(shí)到:抗體對(duì)病毒沒有反應(yīng),而是對(duì)病毒生長(zhǎng)的生物材料中的某些物質(zhì)作出反應(yīng)。在每種情況下,病毒都是在雞蛋中繁殖的——更具體地說,是在雞蛋中稱為尿囊的部分。研究結(jié)果于 6 月 15 日發(fā)表在mBio 上。

“在雞蛋中培養(yǎng)疫苗是老派的做法,因?yàn)樗鼙阋?,而且你可以在雞蛋中培養(yǎng)很多病毒,”第一作者、芝加哥大學(xué)博士后研究員珍娜·古斯米勒 (Jenna Guthmiller) 博士說。“現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)這些抗體與雞蛋中發(fā)現(xiàn)的這種聚糖(一種糖分子)結(jié)合,這意味著接種疫苗的人正在對(duì)這種與病毒完全無關(guān)的雞蛋成分產(chǎn)生抗體反應(yīng)。”

在雞蛋中生長(zhǎng)的疫苗會(huì)導(dǎo)致這種脫靶抗體反應(yīng)的事實(shí)出乎意料,但其影響尚不清楚。這可能意味著免疫系統(tǒng)將資源從開發(fā)保護(hù)性抗病毒抗體轉(zhuǎn)移到產(chǎn)生這些蛋糖抗體,這可能會(huì)對(duì)疫苗的有效性產(chǎn)生影響。

Guthmiller 說,重要的是要注意,這些抗體不會(huì)與已知的雞蛋過敏原結(jié)合,這表明它們可能不是雞蛋過敏的罪魁禍?zhǔn)住?ldquo;它似乎沒有害處,但它可能沒有好處,而且可能會(huì)影響免疫力,這是下一步重要的事情。”

該團(tuán)隊(duì)花了數(shù)年時(shí)間才確定這些抗體不是與他們正在研究的病毒有關(guān),而是與它們生長(zhǎng)的雞蛋有關(guān)。“不是開玩笑,我們花了數(shù)年時(shí)間思考這個(gè)問題,”古斯米勒說。“但是一旦我們弄清楚了,就很簡(jiǎn)單了。我們發(fā)現(xiàn)它對(duì)尿囊中的這個(gè)隔間中生長(zhǎng)的流感疫苗非常特異。這在其他雞細(xì)胞中生長(zhǎng)的疫苗中是看不到的。”

這些抗體靶向一種糖分子,稱為聚糖,稱為 N-乙酰乳糖胺 (LacNAc),具有硫修飾。LacNAcs 是人類常見的聚糖,但在雞蛋中發(fā)現(xiàn)的 LacNAc 的特定硫修飾在人類中表達(dá)尚不清楚。因此,人類可以產(chǎn)生針對(duì)這種硫修飾聚糖的抗體。

當(dāng)研究人員深入研究過去關(guān)于流感抗體反應(yīng)的研究時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這種針對(duì) LacNAc 的抗體反應(yīng)在接種流感疫苗后似乎相當(dāng)普遍。然而,有些人似乎沒有產(chǎn)生抗卵子抗體,而且產(chǎn)生抗卵子抗體似乎不會(huì)降低免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗流感抗體的能力——盡管尚不清楚是否存在對(duì)疫苗有效性的影響。

“到目前為止,有一點(diǎn)證據(jù)表明,用其他方法制備的疫苗比用雞蛋培育的疫苗更有效,但確切原因尚不清楚,”古斯米勒說。“這可能是一種潛在的機(jī)制,但我們無法在這項(xiàng)研究中解決這個(gè)問題。”

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