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新生兒腦膜炎:微生物群的不成熟和上皮屏障的牽連

導(dǎo)讀 腦膜炎與高死亡率有關(guān),并經(jīng)常導(dǎo)致嚴重的后遺癥。新生嬰兒特別容易受到這種感染;他們患腦膜炎的幾率是一般人群的 30 倍。B 組鏈球菌 (G

腦膜炎與高死亡率有關(guān),并經(jīng)常導(dǎo)致嚴重的后遺癥。新生嬰兒特別容易受到這種感染;他們患腦膜炎的幾率是一般人群的 30 倍。B 組鏈球菌 (GBS) 細菌是新生兒腦膜炎的最常見原因,但它們很少引起成人疾病。巴斯德研究所的科學(xué)家與 Inserm、巴黎大學(xué)和 Necker-Enfants Malades 醫(yī)院 (AP-HP) 合作,著手解釋新生兒對 GBS 腦膜炎的易感性。在小鼠模型中,他們證明腸道微生物群和上皮屏障(如腸道和脈絡(luò)叢)的不成熟在新生兒對 GBS 引起的細菌性腦膜炎的易感性中起作用。研究結(jié)果發(fā)表在期刊上細胞報告于 2021 年 6 月 29 日。

與兒童和成人相比,新生兒更容易患細菌性腦膜炎。B 組鏈球菌 (GBS) 是導(dǎo)致很大比例的新生兒腦膜炎病例的病原體。在大多數(shù)情況下,感染之前是腸道細菌定植。共生細菌腸道菌群(稱為微生物群)起著關(guān)鍵的生理作用,因為它參與消化,提供保護免受腸道病原體的侵害,并有助于組織分化和免疫發(fā)育。新生兒沒有腸道微生物群;它在出生后的最初幾周逐漸發(fā)展。

在一項新研究中,巴斯德研究所的科學(xué)家與 Inserm、巴黎大學(xué)和 Necker-Enfants malades 醫(yī)院 (AP-HP) 合作,在小鼠模型中證明新生兒腸道微生物群的不成熟與新生兒易感性有關(guān)GBS引起的腦膜炎。在沒有成熟微生物群的情況下,細菌可以廣泛地定植于腸道。在沒有成熟微生物群的情況下,細菌通過血液到達大腦必須穿過的腸道血管屏障功能也不太有效,免疫系統(tǒng)也無法控制感染。

出乎意料的是,科學(xué)家們還證明,獨立于微生物群,由腸道和脈絡(luò)叢(血液和沖洗大腦的腦脊液之間的界面)形成的上皮屏障在新生兒中并不完全成熟,這有助于細菌進入到大腦。所述信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被稱為Wnt途徑,其涉及組織生長和分化,是在新生兒更加活躍,導(dǎo)致在腸和不太有效的屏障功能脈絡(luò)叢新生兒水平。

“在這項研究中,我們展示了與嬰兒期相關(guān)的兩個因素——腸道微生物群的不成熟以及腸道和脈絡(luò)膜上皮組織的生長——如何在新生兒對 GBS 引起的腦膜炎的易感性中發(fā)揮作用,在感染的各個階段從腸道定植到在大腦中的傳播,” Marc Lecuit(巴黎大學(xué)和 Necker-Enfants Malades 醫(yī)院的大學(xué)教授/醫(yī)院從業(yè)者)解釋說,他是巴斯德和 Inserm 研究所感染生物學(xué)部門的負責(zé)人,也是該研究的最后一位作者.

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