包括神戶大學(xué)教授 TAKUMI Toru(也是 RIKEN 生物系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)研究中心的高級(jí)訪問科學(xué)家)和助理教授 TAMADA Kota 在內(nèi)的研究小組已經(jīng)揭示了一個(gè)因果基因(Necdin，NDN ) 在患有稱為拷貝數(shù)變異的染色體異常的自閉癥模型小鼠中。
研究人員希望闡明 NDN 基因的分子機(jī)制，以便為包括自閉癥在內(nèi)的發(fā)育障礙制定新的治療策略。
這些研究結(jié)果于2021 年 7 月 1 日發(fā)表在Nature Communications上。
要點(diǎn)
該研究小組通過在該疾病的動(dòng)物模型(15q dup 小鼠)中進(jìn)行基于突觸表達(dá)的篩選，將 Ndn 確定為自閉癥的致病基因。
Ndn 基因在發(fā)育階段調(diào)節(jié)突觸發(fā)育。
研究背景
盡管被診斷出患有自閉癥(自閉癥譜系障礙)的患者數(shù)量已經(jīng)大大增加，但這種發(fā)育障礙的許多方面仍然沒有得到很好的理解。其病因分為遺傳因素和環(huán)境因素。在這些遺傳因素中，在自閉癥患者中發(fā)現(xiàn)了特定的拷貝數(shù)變異。例如，染色體 15q11-q13 重復(fù)。這些 15q11-q13 區(qū)域的異常分為母源性和父源性染色體重復(fù)病例。據(jù)了解，Ube3a 基因驅(qū)動(dòng)了母系衍生的染色體復(fù)制。然而，尚不清楚哪個(gè)基因?qū)τ诟赶笛苌膹?fù)制至關(guān)重要。
該研究小組此前成功開發(fā)了 15q11-q13 重復(fù)的小鼠模型(15q dup 小鼠)。使用這種小鼠模型，他們在父系衍生的染色體重復(fù)病例中發(fā)現(xiàn)了許多異常，包括自閉癥樣行為和樹突棘形成異常。然而，研究人員無法確定哪個(gè)基因負(fù)責(zé)自閉癥樣行為，因?yàn)樵搮^(qū)域包含許多非編碼 RNA 分子和編碼蛋白質(zhì)的基因。
研究方法論
在 15q dup 小鼠中，由于重復(fù)延伸到 6Mb 區(qū)域，因此存在大量基因。先前的研究表明，行為異常不是由母體衍生的染色體重復(fù)引起的，因此排除了大約 2Mb。至于剩下的 4Mb，研究人員首先創(chuàng)建了一個(gè)新的 1.5Mb 重復(fù)小鼠模型，并調(diào)查了行為異常。從結(jié)果來看，他們無法在 1.5Mb 重復(fù)小鼠中識(shí)別出任何類似自閉癥的行為異常。因此，研究人員排除了這 1.5Mb，留下三個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因作為可能的候選基因。
標(biāo)簽： 發(fā)育障礙
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