阿姆斯特丹，2021 年 7 月 15 日 - 亨廷頓舞蹈癥 (HD) 是一種進行性神經(jīng)退行性疾病，其特征是運動、認知和精神癥狀，并且運動癥狀通常先于認知變化。最近的證據(jù)表明，自噬在突觸維持中起著核心作用，而自噬的破壞可能是這些早期認知變化的根源。科學(xué)家們在發(fā)表在亨廷頓病雜志上的一篇評論文章中報告說，更好地了解這種機制可能有助于研究人員在疾病進展的早期為 HD 患者開發(fā)治療方法。
在這篇綜述中，專家描述了自噬(負責(zé)清除細胞老化或受損部分的細胞過程)如何在支持健康大腦中的突觸維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用，以及 HD 中的自噬功能障礙如何從而導(dǎo)致突觸維持受損，從而疾病的早??期表現(xiàn)。本綜述中討論的研究方向代表了一種以前未探索的途徑，用于確定潛在的 HD 疾病修飾療法。
“像許多主要影響認知的神經(jīng)退行性疾病一樣，如阿爾茨海默病，臨床前和臨床數(shù)據(jù)表明，突觸是負責(zé)細胞間通訊的腦細胞部分，在 HD 早期受到影響，”醫(yī)學(xué)博士 Hilary Grosso Jasutkar 解釋道。美國哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)病學(xué)博士和美國紐約哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)病學(xué)、病理學(xué)和細胞生物學(xué)系 Ai Yamamoto 博士。“我們長期以來一直認為自噬在 HD 的病理生理學(xué)中發(fā)揮了作用，但直到最近這種作用還不清楚。最近的證據(jù)表明，自噬可能對維持突觸很重要。這一系列研究有可能導(dǎo)致在疾病過程的早期確定治療 HD 的藥物靶點。”
作者首先探討了認知功能障礙如何成為 HD 的早期表現(xiàn)，并且與主要影響認知的其他神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病、路易體癡呆和額顳葉癡呆)類似，突觸功能的早期缺陷可能是這些認知癥狀的基礎(chǔ).接下來，他們回顧了越來越多的證據(jù)，即溶酶體介導(dǎo)的降解途徑自噬在突觸維持中起著核心作用，以及自噬的破壞如何導(dǎo)致 HD 的早期認知變化。
作者得出結(jié)論，在具有亨廷頓蛋白 (mHtt) 突變的個體中存在病理和成像數(shù)據(jù)，以及來自 HD 動物模型的證據(jù)，表明突觸功能障礙可能發(fā)生在 HD 早期，細胞死亡之前。
標簽： 自噬
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