肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS) 是一種快速進(jìn)展和致命的退行性疾病，影響大腦和脊髓中負(fù)責(zé)控制隨意肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞。“散發(fā)性”或非遺傳性 ALS 約占病例的 90%，其中 10% 的病例是由已知的基因突變引起的。通過研究來自 10 個(gè)正常對(duì)照的皮膚或血細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)神經(jīng)元，其中 8 個(gè)患有 ALS 導(dǎo)致突變，17 個(gè)患有非遺傳性 ALS，研究人員發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致該疾病的功能障礙的可能起點(diǎn)。該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，部分由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)立神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所 (NINDS) 資助。
巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Jeffrey Rothstein 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組使用 ALS 患者來源的細(xì)胞庫(kù)，開發(fā)了來自患者的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC) 來源的神經(jīng)元。無論細(xì)胞是來自遺傳性還是非遺傳性 ALS 患者，都可以通過培養(yǎng)細(xì)胞來發(fā)現(xiàn)常見缺陷。他們報(bào)告說，在 ALS 神經(jīng)細(xì)胞中，在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞核以及來自控制運(yùn)動(dòng)的大腦區(qū)域的 ALS 樣本中，有一種叫做 CHMP7 的蛋白質(zhì)的積累。降低培養(yǎng)細(xì)胞中 CHMP7 量的處理可防止一系列 ALS 特征性異常。
NINDS 項(xiàng)目主管 Amelie Gubitz 博士說：“人們對(duì)確定 ALS 的新治療靶點(diǎn)非常感興趣，特別是對(duì)于散發(fā)形式的這種疾病。”“像這里顯示的那樣的基因靶向策略現(xiàn)在使我們能夠從生物學(xué)發(fā)現(xiàn)直接轉(zhuǎn)向治療開發(fā)。”
這項(xiàng)研究建立在Rothstein 實(shí)驗(yàn)室較早的一篇論文的基礎(chǔ)上，該論文研究了 ALS 最常見的遺傳原因，即 C9orf72 基因的突變(也稱為“C9 突變”)。在那里，他們表明 C9 突變?cè)诜Q為核孔的結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生了缺陷，該結(jié)構(gòu)負(fù)責(zé)將蛋白質(zhì)和其他分子移入和移出細(xì)??胞核。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)孔隙中不存在某些蛋白質(zhì)，從而導(dǎo)致整個(gè)孔隙破裂的多米諾骨牌效應(yīng)。
“我們從之前的工作中知道 C9 突變會(huì)在核孔中產(chǎn)生缺陷，但我們不知道為什么，”Rothstein 博士說。“在這里，我們開始通過研究源自 ALS 患者細(xì)胞的神經(jīng)元來回答孔隙缺陷上游發(fā)生了什么的問題。”
標(biāo)簽： 細(xì)胞缺陷
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