什么是21三體高風(fēng)險(xiǎn)原因（什么是21三體綜合征）

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21三體又稱先天性愚型綜合征或唐氏綜合征，是新生兒最常見的染色體疾病，發(fā)病率為1/700。約翰蘭登唐在1866年首次描述了它。隨著核型分析技術(shù)的誕生，勒尤尼等人于1959年證實(shí)該病是由一條額外的21號(hào)染色體引起的。

21三體綜合征的原因是額外的21號(hào)染色體。

1.標(biāo)準(zhǔn)的21三體綜合征占94%，多為散發(fā)病例。多出的21號(hào)染色體來(lái)自于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過(guò)程中21號(hào)染色體的不分離，其中90%-95%來(lái)源于母體。這種不分離發(fā)生在期，1/4發(fā)生在期，另外3%-5%來(lái)源于父親，這與減數(shù)分裂誤差來(lái)源于母親相反。

2.易位21三體占21三體綜合征的4%，一個(gè)21通過(guò)易位與D組(13號(hào)、14號(hào)、15號(hào))或G組(21號(hào)、22號(hào))染色體相連。所以在計(jì)數(shù)時(shí)，這類患者的染色體總數(shù)為46，以14和21易位最為常見。在易位21三體中，3/4是新的，即父母雙方的核型都是正常的，而1/4是家族性或遺傳性的。父母中的一方是涉及21號(hào)染色體的羅伯遜易位攜帶者。這種夫婦產(chǎn)生易位21三體胚胎的理論概率為1/6。

3.嵌合21三體占2-3%，通常源于有絲分裂時(shí)21號(hào)染色體未分離。病人體內(nèi)有的細(xì)胞是46N，有的是47N，+21。

21三體綜合征核型

1.標(biāo)準(zhǔn)型，三條染色體21條獨(dú)立存在，共47條染色體；

2.14/21易位型，其中一條21號(hào)染色體與一條14號(hào)染色體相連，共有46條染色體。

孕婦年齡與21三體綜合征的關(guān)系已被證實(shí)，兩者呈正相關(guān)。孕婦年齡越大，21三體的發(fā)生率越高，如表1所示。年齡在35歲以上的孕婦中起重要作用，但只與母體來(lái)源的21三體有關(guān)。研究表明，21號(hào)染色單體之間重組率的降低可能導(dǎo)致21號(hào)染色體在減數(shù)分裂中不分離，年齡越大這種可能性越大。父系起源或有絲分裂起源的21三體不受母親年齡的影響。到目前為止，還沒有足夠的證據(jù)證明父親的年齡與21三體有關(guān)。

21三體在家族成員中復(fù)發(fā)非常罕見，復(fù)發(fā)原因可能與性腺嵌合體有關(guān)。Nielsen等人在1988年報(bào)道了一個(gè)家庭。這對(duì)夫婦的11次妊娠中有6次是標(biāo)準(zhǔn)的21三體，另外5次核型未知的妊娠導(dǎo)致新生兒死亡或自然流產(chǎn)。核型分析顯示，母體外周血為46N，而卵巢組織為47，+21/46 N。

【臨床表現(xiàn)】

21三體綜合征的臨床表現(xiàn)常涉及多系統(tǒng)，以特殊的面部特征、精神發(fā)育遲滯、肌張力低下和手掌穿透最為突出。

1.特殊特征包括眼距寬，外眼角傾斜，鼻梁低，鼻子短，經(jīng)常張口和伸舌，流涎，耳廓小。嬰兒頭短，枕部扁平，新生兒可見到第三囟門，腭弓高，80%的患者頸短或有蹼。

2.所有21三體綜合征都表現(xiàn)出不同程度的智力低下，智商在25-60之間。40歲以后，幾乎所有患者都有阿爾茨海默病的神經(jīng)病理改變，從而表現(xiàn)出老年性癡呆的臨床特征。

3.張力減退和生長(zhǎng)遲緩是所有21三體綜合征兒童的特征。60%-85%的患者手同手，手短而粗，第五指短，第一、二趾間距寬。

3.房室連接通道是最常見的心臟畸形，約占40%。其他常見畸形包括室間隔缺損、房間隔缺損和法洛四聯(lián)癥。

21三體綜合征患者的白血病發(fā)病率比正常人高10-20倍，部分新生兒會(huì)出現(xiàn)白血病樣反應(yīng)。其他臨床表現(xiàn)包括免疫缺陷、十二指腸閉鎖等。男性患者有陰莖、陰囊、隱睪，100%不孕。女性患者通常無(wú)月經(jīng)，但少數(shù)可懷孕生育，并可能將此病遺傳給后代。

[產(chǎn)前診斷]

胎兒核型分析仍是21三體綜合征產(chǎn)前診斷的主要方法。根據(jù)孕周，可以選擇絨毛培養(yǎng)、羊水培養(yǎng)或臍帶血培養(yǎng)。對(duì)于一些年齡較大、急于得到診斷結(jié)果的孕婦，熒光原位雜交也可用于未培養(yǎng)細(xì)胞的快速診斷。但FISH不能一次性呈現(xiàn)所有染色體狀態(tài)，只能在特定情況下作為輔助手段。

[治療原則]

伴有嚴(yán)重畸形的21三體綜合征預(yù)后大多較差，可以是死產(chǎn)、死產(chǎn)或新生兒死亡。存活下來(lái)的孩子平均壽命20歲左右，生活不能自理。因此，一旦明確診斷為21三體綜合征，應(yīng)及時(shí)終止妊娠，以免孩子出生。在這個(gè)過(guò)程中，還要詳細(xì)了解家族史。孕婦年齡和家族中是否有其他21三體患者是判斷下一個(gè)胎兒復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要依據(jù)。對(duì)于當(dāng)時(shí)已經(jīng)生下一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)21三體綜合征的人，下一個(gè)胎兒復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)約為0.8%(孕中期)?？紤]到孕中期后仍有15%的自然淘汰率，在新生兒期這一風(fēng)險(xiǎn)降至0.7%；對(duì)于30歲以上已生育1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)21三體綜合征的孕婦，下一次生育的風(fēng)險(xiǎn)并不因?yàn)?個(gè)21三體綜合征而增加，其風(fēng)險(xiǎn)與同年齡段孕婦相當(dāng)。對(duì)于生育過(guò)兩個(gè)及以上標(biāo)準(zhǔn)21三體綜合征的夫婦，應(yīng)檢查夫婦雙方的染色體，特別注意是否存在嵌合體。不管嵌合體是否存在，都要告知下一胎復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

易位21三體，除終止妊娠外，還應(yīng)進(jìn)行夫妻雙方的染色體檢查，以確定夫妻一方是否為易位攜帶者。如果夫婦雙方染色體正常，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)<1%；如果夫婦中有一方是21或21羅伯遜易位，下次妊娠21三體復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)為100%，應(yīng)建議其絕育；如果夫婦中有一方有21號(hào)和其他近端著絲粒染色體的羅伯遜易位(13號(hào)、14號(hào)、15號(hào)、22號(hào))，根據(jù)男方攜帶還是女方攜帶，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)差別很大。如果攜帶者是男方，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是1%；相反，如果攜帶者是女性，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)上升到15%。如果夫婦中有一方與其他染色體易位，21號(hào)易位三體復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)為10%。

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