10 月 4 日發(fā)表在《胃腸病學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí)，吡維銨(一種幾十年來一直用于治療腸道蟯蟲的藥物)可以重新用作胃癌的預(yù)防性治療。
范德比爾特大學(xué)外科助理教授 Eunyoung Choi 博士及其同事在人類類器官和小鼠模型中證明，該藥物會(huì)誘導(dǎo)癌前病變中的細(xì)胞死亡。Pyrvinium 阻斷 MEK/ERK 和 STAT3 信號(hào)通路。在她領(lǐng)導(dǎo)的另一項(xiàng)研究中，研究人員去年發(fā)表在《胃腸病學(xué)》上，證明吡維銨可以阻止發(fā)育不良干細(xì)胞的再生。
Choi 發(fā)表了一系列研究，深入探討了胃癌通過發(fā)育不良(細(xì)胞異常生長(zhǎng)或發(fā)育)形成的機(jī)制。在全球范圍內(nèi)，胃癌是第常見癌癥和第致命癌癥。目前胃異型增生的標(biāo)準(zhǔn)治療僅限于內(nèi)鏡下切除或手術(shù)切除小病灶。
“我們的研究表明，吡維銨可以通過 MEK/ERK 和 STAT3 雙重抑制作用靶向干細(xì)胞群，從而導(dǎo)致粘膜從化生和/或發(fā)育不良恢復(fù)正常。因此，吡維銨是潛在治療性預(yù)防胃癌的獨(dú)特候選者?；加懈唢L(fēng)險(xiǎn)癌前病變的患者，”該研究的資深作者 Choi 說。
吡維銨 (Pyrvinium) 用于治療腸道蟯蟲已有 70 多年的歷史，并且具有眾所周知的安全性。最近的臨床前研究報(bào)告稱，該藥物還可以通過抑制關(guān)鍵信號(hào)通路來阻止結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和胰腺癌的生長(zhǎng)。然而，Choi 的實(shí)驗(yàn)室是第一個(gè)鑒定出特定的不典型增生干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室，這些干細(xì)胞是不典型增生向胃癌克隆進(jìn)化的關(guān)鍵來源。
在這項(xiàng)最新研究中，研究人員通過 scRNA-seq 數(shù)據(jù)分析揭示，pyrvinium 針對(duì) CD133+/CD166+ 干細(xì)胞群以及發(fā)育不良類器官中的增殖細(xì)胞。該藥物還通過促進(jìn)抗炎微環(huán)境來抑制化生進(jìn)展為不典型增生，并促進(jìn)正常胃粘膜的再生。這種效應(yīng)表明對(duì)組織再生產(chǎn)生潛在不利影響的可能性較低。
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