近年來，基于免疫的癌癥治療使醫(yī)生和患者都充滿希望。被稱為免疫檢查點抑制劑的藥物為越來越多的多種癌癥患者提供了挽救生命的好處，包括黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等等。
盡管圍繞這些藥物令人興奮，但一個令人沮喪的癥結(jié)是醫(yī)生無法預(yù)測誰將從中受益，誰不會。
2021 年 8 月 25 日，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的一組研究人員在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報告說，血液中免疫細(xì)胞標(biāo)記的特定模式或“簽名”可能是對檢查點免疫療法反應(yīng)的生物標(biāo)志物.在這種免疫特征中，一種分子 LAG-3 提供了識別預(yù)后較差患者的關(guān)鍵信息。
這種聯(lián)系是在一組轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中發(fā)現(xiàn)的，并在第二組轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者中得到驗證，表明這種潛在的生物標(biāo)志物可能廣泛適用于各種癌癥患者。
據(jù)MSK帕克癌癥免疫療法研究所研究員、領(lǐng)導(dǎo)這項研究的醫(yī)師兼研究員Margaret Callahan 說，大量的患者隊列、穩(wěn)健的臨床隨訪和嚴(yán)格的研究統(tǒng)計方法使她“對這項研究充滿熱情免疫特征告訴我們一些重要的信息，即誰對免疫療法有反應(yīng)以及為什么。”
這些發(fā)現(xiàn)為前瞻性臨床試驗鋪平了道路，該試驗旨在測試將這種生物標(biāo)志物納入患者護理中是否可以改善那些不太可能從現(xiàn)有療法中受益的人的結(jié)果。
大數(shù)據(jù)，大結(jié)論
在進行發(fā)現(xiàn)時，研究人員掌握了數(shù)據(jù)。作為世界上首批開始使用免疫療法治療大量患者的癌癥中心之一，MSK 擁有數(shù)百名多年來接受治療的患者的儲存血液，這是 MSK 研究人員Jedd Wolchok和Phil Wong率先開展的努力，共同作者在研究上。這項研究的研究人員使用從 2011 年至 2017 年間在 MSK 開展的七項不同臨床試驗中招募的患者收集的治療前血液樣本得出了他們的發(fā)現(xiàn)。
為了從血液中尋找線索，研究人員使用了一種稱為流式細(xì)胞術(shù)的技術(shù)。流式細(xì)胞術(shù)是一種工具，可以在單個細(xì)胞流過激光時快速分析它們的屬性。研究人員的目標(biāo)是確定在患者免疫細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的與他們對免疫療法的反應(yīng)相關(guān)的標(biāo)志物——主要是 PD-1 靶向藥物，如nivolumab (Opdivo®)和pembrolizumab (Keytruda®)。但這不是普通人眼球的工作。
“當(dāng)您考慮到單個患者血液樣本中有數(shù)十萬個血細(xì)胞，并且我們正在繪制近 100 個不同免疫細(xì)胞亞群的組成這一事實時，有效提取臨床相關(guān)信息是一個真正的挑戰(zhàn)”，MSK 流行病學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)系的統(tǒng)計學(xué)家Ronglai Shen說，他開發(fā)了研究中使用的一些統(tǒng)計工具。“這就是我們作為數(shù)據(jù)科學(xué)家能夠幫助 Callahan 博士和其他醫(yī)生研究人員進行研究的地方。這是技能的完美結(jié)合。”
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