近年來(lái)，基于免疫的癌癥治療使醫(yī)生和患者都充滿希望。被稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的藥物為越來(lái)越多的多種癌癥患者提供了挽救生命的好處，包括黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等等。
盡管?chē)@這些藥物令人興奮，但一個(gè)令人沮喪的癥結(jié)是醫(yī)生無(wú)法預(yù)測(cè)誰(shuí)將從中受益，誰(shuí)不會(huì)。
2021 年 8 月 25 日，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的一組研究人員在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告說(shuō)，血液中免疫細(xì)胞標(biāo)記的特定模式或“簽名”可能是對(duì)檢查點(diǎn)免疫療法反應(yīng)的生物標(biāo)志物.在這種免疫特征中，一種分子 LAG-3 提供了識(shí)別預(yù)后較差患者的關(guān)鍵信息。
這種聯(lián)系是在一組轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中發(fā)現(xiàn)的，并在第二組轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者中得到驗(yàn)證，表明這種潛在的生物標(biāo)志物可能廣泛適用于各種癌癥患者。
據(jù)MSK帕克癌癥免疫療法研究所研究員、領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的醫(yī)師兼研究員Margaret Callahan 說(shuō)，大量的患者隊(duì)列、穩(wěn)健的臨床隨訪和嚴(yán)格的研究統(tǒng)計(jì)方法使她“對(duì)這項(xiàng)研究充滿熱情免疫特征告訴我們一些重要的信息，即誰(shuí)對(duì)免疫療法有反應(yīng)以及為什么。”
這些發(fā)現(xiàn)為前瞻性臨床試驗(yàn)鋪平了道路，該試驗(yàn)旨在測(cè)試將這種生物標(biāo)志物納入患者護(hù)理中是否可以改善那些不太可能從現(xiàn)有療法中受益的人的結(jié)果。
大數(shù)據(jù)，大結(jié)論
在進(jìn)行發(fā)現(xiàn)時(shí)，研究人員掌握了數(shù)據(jù)。作為世界上首批開(kāi)始使用免疫療法治療大量患者的癌癥中心之一，MSK 擁有數(shù)百名多年來(lái)接受治療的患者的儲(chǔ)存血液，這是 MSK 研究人員Jedd Wolchok和Phil Wong率先開(kāi)展的努力，共同作者在研究上。這項(xiàng)研究的研究人員使用從 2011 年至 2017 年間在 MSK 開(kāi)展的七項(xiàng)不同臨床試驗(yàn)中招募的患者收集的治療前血液樣本得出了他們的發(fā)現(xiàn)。
為了從血液中尋找線索，研究人員使用了一種稱(chēng)為流式細(xì)胞術(shù)的技術(shù)。流式細(xì)胞術(shù)是一種工具，可以在單個(gè)細(xì)胞流過(guò)激光時(shí)快速分析它們的屬性。研究人員的目標(biāo)是確定在患者免疫細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的與他們對(duì)免疫療法的反應(yīng)相關(guān)的標(biāo)志物——主要是 PD-1 靶向藥物，如nivolumab (Opdivo®)和pembrolizumab (Keytruda®)。但這不是普通人眼球的工作。
“當(dāng)您考慮到單個(gè)患者血液樣本中有數(shù)十萬(wàn)個(gè)血細(xì)胞，并且我們正在繪制近 100 個(gè)不同免疫細(xì)胞亞群的組成這一事實(shí)時(shí)，有效提取臨床相關(guān)信息是一個(gè)真正的挑戰(zhàn)”，MSK 流行病學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)家Ronglai Shen說(shuō)，他開(kāi)發(fā)了研究中使用的一些統(tǒng)計(jì)工具。“這就是我們作為數(shù)據(jù)科學(xué)家能夠幫助 Callahan 博士和其他醫(yī)生研究人員進(jìn)行研究的地方。這是技能的完美結(jié)合。”
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