癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的意想不到的遺傳技巧

數(shù)百種與癌癥相關(guān)的基因在引起疾病方面發(fā)揮的作用與科學(xué)家們預(yù)期的不同。

長期以來，人們就知道所謂的腫瘤抑制基因可以阻止細(xì)胞生長，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散。科學(xué)家們認(rèn)為，這些基因的突變使腫瘤不受控制地蓬勃發(fā)展。

現(xiàn)在，霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員斯蒂芬埃利奇的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了許多這些缺陷基因的驚人新作用。布萊根婦女醫(yī)院的遺傳學(xué)家 Elledge 于 2021 年 9 月 16 日在《科學(xué)》雜志上報告說，超過 100 種突變的腫瘤抑制基因可以防止免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和破壞小鼠體內(nèi)的惡性細(xì)胞。“令人震驚的是，這些基因都是關(guān)于繞過免疫系統(tǒng)，而不是簡單地說'成長，成長，成長!'”他說。

傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，對于絕大多數(shù)腫瘤抑制基因來說，突變會導(dǎo)致細(xì)胞失控，不受控制地生長和分裂。但這種解釋有一些漏洞。例如，當(dāng)將這些基因中的許多基因的突變版本放入培養(yǎng)皿中的細(xì)胞中時，它們實際上并不會導(dǎo)致猖獗的生長?？茖W(xué)家們無法解釋為什么通常非常擅長攻擊異常細(xì)胞的免疫系統(tǒng)沒有做更多的事情來將新的腫瘤扼殺在萌芽狀態(tài)。

Elledge 的新論文提供了一些答案。他的團(tuán)隊研究了 7,500 個基因的影響，其中包括已知與人類癌癥有關(guān)的基因。三分之一或更多與癌癥相關(guān)的基因發(fā)生突變時，通常會以組織特異性方式觸發(fā)阻止免疫系統(tǒng)根除腫瘤的機(jī)制。

“這些結(jié)果揭示了腫瘤抑制基因與免疫系統(tǒng)之間令人著迷且出乎意料的關(guān)系，”HHMI 調(diào)查員Bert Vogelstein說，他是約翰霍普金斯大學(xué)的癌癥遺傳學(xué)家，他沒有參與這項研究。

消滅黑色素瘤

當(dāng)然，腫瘤可以逃避身體防御的想法并不新鮮。在過去幾十年癌癥治療的一項重大進(jìn)展中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一些腫瘤產(chǎn)生的蛋白質(zhì)會關(guān)閉已知攻擊癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。制藥公司開發(fā)了稱為檢查點抑制劑的藥物，可以阻斷這些蛋白質(zhì)并過度激活免疫系統(tǒng)。第一種檢查點抑制劑基于加州大學(xué)伯克利分校的 HHMI 校友 James Allison 的諾貝爾獎獲獎工作，于 2011 年獲得批準(zhǔn)。從那時起，這些藥物取得了一些驚人的成功。在 2015 年的一起備受矚目的案例中，一種檢查點抑制劑釋放了前吉米卡特的免疫系統(tǒng)，讓它消滅了擴(kuò)散到他大腦的黑色素瘤。

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