主要作者、南安普頓大學(xué)教授 Nullin Divecha 博士解釋說：“患者的免疫系統(tǒng)不僅能夠檢測(cè)和清除癌細(xì)胞，而且免疫療法最近已成為許多不同類型癌癥的新療法。”一份聲明。“然而，癌細(xì)胞可以在腫瘤內(nèi)產(chǎn)生一個(gè)微環(huán)境，阻止免疫系統(tǒng)工作，從而限制免疫療法的普遍使用和成功。”
Tregs 在免疫監(jiān)視中發(fā)揮關(guān)鍵作用，以防止自身免疫，并且可以通過抑制效應(yīng) T 細(xì)胞 (Teff) 信號(hào)傳導(dǎo)和殺死腫瘤細(xì)胞來限制合法的免疫反應(yīng)。
Treg 表達(dá)高水平的 Treg 譜系規(guī)范轉(zhuǎn)錄因子 Forkhead box P3 (FOXP3)，它控制著它們的功能和身份。在腫瘤中，Tregs 占 CD4+ T 細(xì)胞的 20% 至 30%。
“Tregs 在人體中發(fā)揮著重要的作用，因?yàn)闆]有它們，免疫系統(tǒng)就會(huì)失控并攻擊身體的正常細(xì)胞，”Divecha 說。“然而，在癌癥患者中，我們需要給 Teff 細(xì)胞更多的自由來完成他們的工作。”
Treg 耗竭有可能增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。Treg 活性的藥理學(xué)調(diào)整——在不影響傳統(tǒng) T 細(xì)胞活性的情況下——將是非常有益的。在目前的研究中，來自南安普敦大學(xué)和米蘭國家分子遺傳學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一組稱為磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶 (PIP4Ks) 的酶可能是如何在不影響效應(yīng)子的情況下限制 Tregs 的答案T細(xì)胞。
PIP4K 有 3 種亞型：2A、2B 和 2C。小鼠 PIP4K2C 的缺失已被證明會(huì)導(dǎo)致遲發(fā)性過度炎癥，并與自身免疫性疾病的易感性有關(guān)。
研究小組使用健康供體，消耗了 Treg 和 PIP4K，以確定對(duì)體外免疫反應(yīng)的影響。Treg 中 PIP4K 的缺失阻止了它們的生長(zhǎng)和對(duì)免疫信號(hào)的反應(yīng)，這反過來又阻止了它們阻斷效應(yīng) T 細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能。Tregs 中 PIP4K2B 的消耗改變了 2,569 個(gè)基因的表達(dá)，而 PIP4K2C 的消耗僅導(dǎo)致 524 個(gè)改變的基因。這些基因組包含高度重疊。
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