休斯頓大學生物學和生物化學助理教授 Tasneem Bawa-Khalfe 已從國家癌癥研究所獲得 180 萬美元的贈款，用于設(shè)計一種治療策略，以防止晚期耐藥性 HR 陽性(激素受體陽性)乳腺癌的轉(zhuǎn)移進展。
如果癌細胞接收來自雌激素和孕激素及其相應受體的信號以促進生長，則乳腺癌診斷被認為是 HR 陽性(最常見的診斷類型)。不幸的是，40% 的 HR 陽性患者對標準激素/內(nèi)分泌治療 (ET) 無反應。
對傳統(tǒng) ET 治療有抵抗力的女性癌癥復發(fā)率、無法治愈的轉(zhuǎn)移性疾病和死亡率更高。與其他不太常見的乳腺癌類型不同，對于 ET 不敏感的 HR 陽性乳腺癌女性，幾乎沒有靶向治療選擇。
最近開辟的一種研究途徑是雄激素受體 (AR)，這是一種對睪酮等男性性激素有反應的蛋白質(zhì)。最近的報告強調(diào)，乳腺腫瘤可能會依賴 AR 來促進腫瘤生長和乳腺癌細胞向體內(nèi)繼發(fā)部位的轉(zhuǎn)移。
這就是為什么抗雄激素正成為許多乳腺癌(包括 HR 陽性)的有希望的治療方法。然而，越來越多的研究表明 AR 在對激素/內(nèi)分泌治療有抵抗力的 HR 陽性乳腺癌女性中的作用不同。在對 ET 不敏感的癌癥中，抗雄激素藥物如 Xtandi(恩雜魯胺)和其他 AR 靶向藥物不能有效地阻斷 AR 的活性。
“我們最近的出版物表明，在對 ET 有抗性的乳腺癌患者中，即使在沒有雄激素的情況下，雄激素受體也是活躍的，”Bawa-Khalfe 說。“AR 總是‘開啟’或過度活躍。在這種對藥物不敏感的癌癥中，我們觀察到 AR 與一種稱為 SUMO 的蛋白質(zhì)修飾劑結(jié)合的積累。”
這種過度活躍的改良 AR 使癌細胞變得更具移動性或轉(zhuǎn)移性。與傳統(tǒng)的雄激素結(jié)合 AR 不同，SUMO 結(jié)合 AR 避開了 Xtandi 等 AR 靶向藥物的抑制作用。這種改良的 AR 對患有這種侵襲性 HR 陽性乳腺癌的大量女性提出了新的治療挑戰(zhàn)。
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