休斯頓大學(xué)生物學(xué)和生物化學(xué)助理教授 Tasneem Bawa-Khalfe 已從國家癌癥研究所獲得 180 萬美元的贈款，用于設(shè)計一種治療策略，以防止晚期耐藥性 HR 陽性(激素受體陽性)乳腺癌的轉(zhuǎn)移進展。
如果癌細胞接收來自雌激素和孕激素及其相應(yīng)受體的信號以促進生長，則乳腺癌診斷被認為是 HR 陽性(最常見的診斷類型)。不幸的是，40% 的 HR 陽性患者對標(biāo)準(zhǔn)激素/內(nèi)分泌治療 (ET) 無反應(yīng)。
對傳統(tǒng) ET 治療有抵抗力的女性癌癥復(fù)發(fā)率、無法治愈的轉(zhuǎn)移性疾病和死亡率更高。與其他不太常見的乳腺癌類型不同，對于 ET 不敏感的 HR 陽性乳腺癌女性，幾乎沒有靶向治療選擇。
最近開辟的一種研究途徑是雄激素受體 (AR)，這是一種對睪酮等男性性激素有反應(yīng)的蛋白質(zhì)。最近的報告強調(diào)，乳腺腫瘤可能會依賴 AR 來促進腫瘤生長和乳腺癌細胞向體內(nèi)繼發(fā)部位的轉(zhuǎn)移。
這就是為什么抗雄激素正成為許多乳腺癌(包括 HR 陽性)的有希望的治療方法。然而，越來越多的研究表明 AR 在對激素/內(nèi)分泌治療有抵抗力的 HR 陽性乳腺癌女性中的作用不同。在對 ET 不敏感的癌癥中，抗雄激素藥物如 Xtandi(恩雜魯胺)和其他 AR 靶向藥物不能有效地阻斷 AR 的活性。
“我們最近的出版物表明，在對 ET 有抗性的乳腺癌患者中，即使在沒有雄激素的情況下，雄激素受體也是活躍的，”Bawa-Khalfe 說。“AR 總是‘開啟’或過度活躍。在這種對藥物不敏感的癌癥中，我們觀察到 AR 與一種稱為 SUMO 的蛋白質(zhì)修飾劑結(jié)合的積累。”
這種過度活躍的改良 AR 使癌細胞變得更具移動性或轉(zhuǎn)移性。與傳統(tǒng)的雄激素結(jié)合 AR 不同，SUMO 結(jié)合 AR 避開了 Xtandi 等 AR 靶向藥物的抑制作用。這種改良的 AR 對患有這種侵襲性 HR 陽性乳腺癌的大量女性提出了新的治療挑戰(zhàn)。
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