隨著年齡的增長，我們中的許多人會(huì)獲得突變，導(dǎo)致我們的一些造血干細(xì)胞比其他干細(xì)胞繁殖得更快，形成自己獨(dú)特的群體或“克隆”。這被稱為克隆性造血。在某些情況下，源自單個(gè)基因改變或突變的干細(xì)胞的單個(gè)克隆可以擴(kuò)展到構(gòu)成一個(gè)人血細(xì)胞的 30%。
如果這種“流氓”克隆獲得更多突變，就會(huì)導(dǎo)致骨髓增生異常(一種罕見的血液病)，進(jìn)而導(dǎo)致白血病。波士頓兒童醫(yī)院干細(xì)胞研究項(xiàng)目主任、醫(yī)學(xué)博士 Leonard Zon的實(shí)驗(yàn)室想知道是否可以將這些流氓種群扼殺在萌芽狀態(tài)，從而防止可能致命的白血病發(fā)生。
如果是這樣，它可以幫助隨著年齡增長而發(fā)生克隆性造血的成年人和患有各種血液疾病的兒童，如Shwachman-Diamond 綜合征、GATA2 缺乏癥或 RUNX1 家族性血小板疾病，其中克隆性造血可以在兒童時(shí)期發(fā)展。
“這些孩子有種系突變，使他們在生命早期就有患白血病的風(fēng)險(xiǎn)，”丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心的兒科腫瘤學(xué)家、Zon 實(shí)驗(yàn)室的研究員Serine Avagyan 醫(yī)學(xué)博士解釋說。.“他們可以在青春期，有時(shí)在更年輕的時(shí)候出現(xiàn)克隆性造血。我們認(rèn)為這些易感綜合征加速了克隆性造血過程，導(dǎo)致了早發(fā)性白血病。”
用彩色“條形碼”追蹤造血干細(xì)胞
人們假設(shè)某些干細(xì)胞群體變得占主導(dǎo)地位——并最終致癌——因?yàn)樗鼈兺ㄟ^基因突變獲得了某種優(yōu)勢?；蛘?，正如查爾斯·達(dá)爾文所說，他們變得更加“健康”。但是如何?
“如果你能理解造血干細(xì)胞的克隆是如何癌變的，你就可以專門針對(duì)導(dǎo)致問題的有問題的克隆，”Zon 說。
這就是 Zon 的團(tuán)隊(duì)，由 Avagyan 和 Jonathan Henninger 博士領(lǐng)導(dǎo)，他們現(xiàn)在在懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所工作，轉(zhuǎn)向斑馬魚。作為 Zon 實(shí)驗(yàn)室最喜歡的工具，斑馬魚易于繁殖，而且它們的胚胎是半透明的。這種透明質(zhì)量使科學(xué)家能夠?qū)崟r(shí)觀察正在發(fā)育的血細(xì)胞并觀察不同基因突變的影響。
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