在癲癇性腦病(一種嚴重的先天性癲癇病)患者身上觀察到的基因突變小鼠不僅表現出癲癇癥的癲癇發(fā)作、發(fā)育和行為癥狀，還表現出大腦中的神經和炎癥，伊利諾伊大學厄巴納分校 -香檳研究人員在一項新研究中發(fā)現。研究結果強調了該突變是該疾病病理學的重要組成部分和潛在的治療目標。
研究負責人、分子和綜合生理學教授 Hee Jung Chung 說，癲癇性腦病患者在出生時就開始癲癇發(fā)作，并表現出進行性發(fā)育遲緩、智力障礙和類似自閉癥的行為。
“關于癲癇性腦病的教條是癲癇發(fā)作是導致智力障礙和發(fā)育遲緩的發(fā)病機制。但我們想回答這個問題，真的只是癲癇發(fā)作導致智力障礙和發(fā)育遲緩嗎?”鐘說。“這項研究首次表明，在小鼠中表達這種人類癲癇性腦病突變不僅會導致自發(fā)性癲癇發(fā)作和智力障礙，還會導致神經退化。”
Chung 小組之前的工作發(fā)現，癲癇性腦病與編碼對調節(jié)神經元活動必不可少的鉀通道的基因突變有關。這種突變阻止了鉀通道正確嵌入神經元的細胞膜中，導致它在神經元細胞內積聚。然而，該突變是否以及如何在癲癇性腦病的病理學中起作用仍然未知。
在發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的這項新研究中，Chung 的小組與心理學教授賈斯汀·羅德斯 (Justin Rhodes) 以及分子和綜合生理學教授埃里克·博爾頓 (Eric Bolton) 和凱瑟琳·克里斯蒂安·辛曼 (Catherine Christian-Hinman) 合作，培育了一群具有基因突變的小鼠。研究人員從出生時就對小鼠進行了研究，以觀察它們是否出現癥狀以及突變如何影響鉀通道的表達以及它們的大腦。
小鼠出現類似于人類患者的自發(fā)性癲癇發(fā)作，這些患者在嬰兒時期就開始癲癇發(fā)作。小鼠的死亡率也有所增加——有一半的突變小鼠在幼年時死亡。幸存的老鼠在學習和記憶方面表現出明顯的缺陷，以及與人類自閉癥行為相關的重復行為。
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