在癲癇性腦病(一種嚴(yán)重的先天性癲癇病)患者身上觀察到的基因突變小鼠不僅表現(xiàn)出癲癇癥的癲癇發(fā)作、發(fā)育和行為癥狀，還表現(xiàn)出大腦中的神經(jīng)和炎癥，伊利諾伊大學(xué)厄巴納分校 -香檳研究人員在一項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了該突變是該疾病病理學(xué)的重要組成部分和潛在的治療目標(biāo)。
研究負(fù)責(zé)人、分子和綜合生理學(xué)教授 Hee Jung Chung 說，癲癇性腦病患者在出生時(shí)就開始癲癇發(fā)作，并表現(xiàn)出進(jìn)行性發(fā)育遲緩、智力障礙和類似自閉癥的行為。
“關(guān)于癲癇性腦病的教條是癲癇發(fā)作是導(dǎo)致智力障礙和發(fā)育遲緩的發(fā)病機(jī)制。但我們想回答這個(gè)問題，真的只是癲癇發(fā)作導(dǎo)致智力障礙和發(fā)育遲緩嗎?”鐘說。“這項(xiàng)研究首次表明，在小鼠中表達(dá)這種人類癲癇性腦病突變不僅會導(dǎo)致自發(fā)性癲癇發(fā)作和智力障礙，還會導(dǎo)致神經(jīng)退化。”
Chung 小組之前的工作發(fā)現(xiàn)，癲癇性腦病與編碼對調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動必不可少的鉀通道的基因突變有關(guān)。這種突變阻止了鉀通道正確嵌入神經(jīng)元的細(xì)胞膜中，導(dǎo)致它在神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)積聚。然而，該突變是否以及如何在癲癇性腦病的病理學(xué)中起作用仍然未知。
在發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的這項(xiàng)新研究中，Chung 的小組與心理學(xué)教授賈斯汀·羅德斯 (Justin Rhodes) 以及分子和綜合生理學(xué)教授埃里克·博爾頓 (Eric Bolton) 和凱瑟琳·克里斯蒂安·辛曼 (Catherine Christian-Hinman) 合作，培育了一群具有基因突變的小鼠。研究人員從出生時(shí)就對小鼠進(jìn)行了研究，以觀察它們是否出現(xiàn)癥狀以及突變?nèi)绾斡绊戔浲ǖ赖谋磉_(dá)以及它們的大腦。
小鼠出現(xiàn)類似于人類患者的自發(fā)性癲癇發(fā)作，這些患者在嬰兒時(shí)期就開始癲癇發(fā)作。小鼠的死亡率也有所增加——有一半的突變小鼠在幼年時(shí)死亡。幸存的老鼠在學(xué)習(xí)和記憶方面表現(xiàn)出明顯的缺陷，以及與人類自閉癥行為相關(guān)的重復(fù)行為。
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