根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學院研究人員的一項研究，結(jié)核分枝桿菌 (Mtb) 是導致結(jié)核病 (TB) 的頑強細菌物種，具有意外的脆弱性，未來的藥物可能能夠利用該脆弱性。
研究人員的研究結(jié)果于 11 月 15 日發(fā)表在Nature Communications 上，他們調(diào)查了一種以前從未深入研究過的 Mtb 酶的作用，并發(fā)現(xiàn) Mtb 分解可用脂肪酸以提供能量和分子構(gòu)建塊至關(guān)重要。成長和生存。僅刪除一種他們稱為 EtfDMtb 的酶，使 Mtb 無法在小鼠中維持感染。
“這種酶是一種有吸引力的結(jié)核病藥物靶點——沉默它不僅會使細菌餓死，而且還會對其產(chǎn)生額外的毒性作用，”威爾康奈爾醫(yī)學院微生物學和免疫學教授、資深作者 Sabine Ehrt 博士說。
新發(fā)現(xiàn)來自 Ehrt 實驗室講師、主要作者 Tiago Beites 博士的觀察結(jié)果。Beites 博士在分析 Mtb 蛋白時指出，其中兩種蛋白與稱為 ETF-α 和 ETF-β 的人類代謝酶非常相似。已知后者參與脂肪酸的代謝，它們的突變會導致代謝疾病。
Beites 博士和他的同事們進一步研究，最終發(fā)現(xiàn)這兩種 Mtb 蛋白(他們將其重新命名為 EtfAMtb和 EtfBMtb)共同形成一種酶，該酶與另一種 Mtb 酶(他們稱之為 EtfDMtb )協(xié)同工作，以進行類似的代謝Mtb 的功能——特別是與分解相關(guān)的過程，稱為脂肪酸的β 氧化。
雖然它一直認為脂肪酸的結(jié)核分枝桿菌的代謝是由冗余酶的大量覆蓋，使得這組通路的一個貧窮的藥物靶點，研究小組發(fā)現(xiàn)，他們發(fā)現(xiàn)了3種復合是結(jié)核桿菌的正常生長和生存的關(guān)鍵。一種缺乏 EtfDMtb的突變 Mtb——三者中最有希望的藥物靶點，因為它沒有人類對應物——無法用脂肪酸或相關(guān)膽固醇促進其生長。它還通過長鏈脂肪酸積累的毒性作用直接受到傷害，并且無法在小鼠中建立長期感染。
“這是一個很好的初步跡象，表明抑制這種酶將是治療結(jié)核病的有效方法，”貝茨博士說。
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