2021年12月31日整理發(fā)布：朊病毒病，例如克雅氏病 (CJD)，是與朊病毒蛋白 PrP 聚集體的形成相關(guān)的快速發(fā)展的致命性癡呆綜合征。這些聚集體如何在腦細(xì)胞內(nèi)形成并殺死腦細(xì)胞的機(jī)制從未被完全了解，但斯克里普斯研究中心的科學(xué)家的一項(xiàng)新研究表明，這些聚集體通過破壞軸突來殺死神經(jīng)元，軸突是神經(jīng)元通過其向其他神經(jīng)元發(fā)送信號的狹窄神經(jīng)纖維。
軸突中蛋白質(zhì)聚集體的積累，以及軸突腫脹和其他功能障礙的跡象，也是其他神經(jīng)退行性疾病(包括阿爾茨海默病和帕金森病)的早期特征。這些朊病毒聚集體如何在軸突中形成以及如何抑制它們的發(fā)現(xiàn)，發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》中，最終可能具有遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出朊病毒疾病的意義。
“我們希望這些發(fā)現(xiàn)將有助于更好地了解朊病毒和其他神經(jīng)退行性疾病，以及治療它們的新策略，”該研究的資深作者 Sandra Encalada 博士、Arlene 和 Arnold Goldstein 副教授說。 Scripps Research 的分子醫(yī)學(xué)。
研究人員在他們的研究中密切觀察了朊病毒疾病蛋白 PrP 的突變、致病拷貝，它們在神經(jīng)元的軸突中形成大的聚集體，但在神經(jīng)元的主要細(xì)胞體中沒有。這些聚集體的形成之后是軸突功能障礙和最終神經(jīng)元死亡的跡象?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)的證據(jù)表明，當(dāng)神經(jīng)元的主要細(xì)胞體內(nèi)部或附近時，神經(jīng)元的廢物處理過程通常能夠處理這些聚集體，但當(dāng)聚集體在軸突內(nèi)積聚很遠(yuǎn)時，這種處理能力就差很多了。
研究人員還確定了一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)復(fù)合物，負(fù)責(zé)將 PrP 引導(dǎo)到軸突并導(dǎo)致與大軸突腫脹相關(guān)的聚集。他們證明，通過沉默這些蛋白質(zhì)中的任何一種，它們可以抑制聚集體的形成并保護(hù)神經(jīng)元免受損傷和死亡。
CJD 是最常見的人類朊病毒疾病，全世界每年大約每百萬人中有一個病例。大多數(shù)情況被認(rèn)為是當(dāng) PrP 以某種方式在大腦中發(fā)生改變并開始聚集時自發(fā)出現(xiàn)的。因?yàn)檫@些聚集體通過鏈?zhǔn)椒磻?yīng)過程生長，吸收了健康的 PrP 副本，所以它們可以在極少數(shù)情況下傳播 CJD——例如，在角膜移植手術(shù)期間——從一個人傳播到另一個人。大約 15% 的病例是遺傳性的，由使 PrP 更有可能聚集的突變引起。朊病毒病發(fā)生在其他哺乳動物中，被認(rèn)為是由于不同物種的 PrP 蛋白的類似毒性聚集所致。
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