2022年1月8日整理發(fā)布：范德比爾特大學的一個研究小組揭示了息肉發(fā)展為結直腸癌的一些機制，為利用精準醫(yī)學改進癌癥監(jiān)測奠定了框架。
他們的研究于 12 月 14 日發(fā)表在Cell 雜志上，描述了人類最常見的兩種結直腸息肉的單細胞轉錄組和成像圖譜的發(fā)現(xiàn)：常規(guī)腺瘤和鋸齒狀息肉。他們確定腺瘤是由 WNT 信號激活驅動的干細胞擴增引起的，這有助于癌癥的發(fā)展，而鋸齒狀息肉通過稱為胃化生的不同過程演變成癌癥。研究人員說，關于化生的發(fā)現(xiàn)令人驚訝，這是一種細胞異常轉變?yōu)榻M織非天然細胞的現(xiàn)象。
“通過化生的細胞可塑性現(xiàn)在被認為是癌癥發(fā)生的關鍵途徑，范德比爾特的研究人員在這一領域做出了開創(chuàng)性貢獻，”該研究的相應研究之一、細胞與發(fā)育生物學副教授 Ken Lau 博士說。作者。“我們現(xiàn)在已經(jīng)在迄今為止對人類參與者的最大單細胞轉錄組研究之一中提供了這一過程及其下游后果的證據(jù)，該研究來自單一中心。”
研究人員對來自 62 個腫瘤的 128 個組織樣本數(shù)據(jù)集進行了綜合分析。他們對樣本進行了單細胞 RNA 測序、多重免疫熒光和多重免疫組織化學，這些樣本來自不同的性別、種族和年齡組。
來自鋸齒狀息肉的細胞沒有表現(xiàn)出 WNT 通路激活或干細胞特征。此外，研究人員觀察到這些細胞具有在結腸中通常不存在的高表達基因，這導致他們假設化生在鋸齒狀息肉如何癌變中起作用。研究人員在鋸齒狀特異性細胞中觀察到通常在結腸中不存在但在胃中表達的高表達基因，包括 MUC5AC、AQP5、TACSTD2 (TROP2)、TFF2、MUC17 和 MSLN。
研究人員在論文中寫道：“我們提出了一種新的范式，其中可能來自微生物群的近端結腸損傷引發(fā)了化生級聯(lián)反應，最終可能選擇生存/增殖途徑，例如激活 BRAF 中的突變。”
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