2022年1月8日整理發(fā)布：范德比爾特大學(xué)的一個研究小組揭示了息肉發(fā)展為結(jié)直腸癌的一些機制，為利用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)改進癌癥監(jiān)測奠定了框架。
他們的研究于 12 月 14 日發(fā)表在Cell 雜志上，描述了人類最常見的兩種結(jié)直腸息肉的單細胞轉(zhuǎn)錄組和成像圖譜的發(fā)現(xiàn)：常規(guī)腺瘤和鋸齒狀息肉。他們確定腺瘤是由 WNT 信號激活驅(qū)動的干細胞擴增引起的，這有助于癌癥的發(fā)展，而鋸齒狀息肉通過稱為胃化生的不同過程演變成癌癥。研究人員說，關(guān)于化生的發(fā)現(xiàn)令人驚訝，這是一種細胞異常轉(zhuǎn)變?yōu)榻M織非天然細胞的現(xiàn)象。
“通過化生的細胞可塑性現(xiàn)在被認為是癌癥發(fā)生的關(guān)鍵途徑，范德比爾特的研究人員在這一領(lǐng)域做出了開創(chuàng)性貢獻，”該研究的相應(yīng)研究之一、細胞與發(fā)育生物學(xué)副教授 Ken Lau 博士說。作者。“我們現(xiàn)在已經(jīng)在迄今為止對人類參與者的最大單細胞轉(zhuǎn)錄組研究之一中提供了這一過程及其下游后果的證據(jù)，該研究來自單一中心。”
研究人員對來自 62 個腫瘤的 128 個組織樣本數(shù)據(jù)集進行了綜合分析。他們對樣本進行了單細胞 RNA 測序、多重免疫熒光和多重免疫組織化學(xué)，這些樣本來自不同的性別、種族和年齡組。
來自鋸齒狀息肉的細胞沒有表現(xiàn)出 WNT 通路激活或干細胞特征。此外，研究人員觀察到這些細胞具有在結(jié)腸中通常不存在的高表達基因，這導(dǎo)致他們假設(shè)化生在鋸齒狀息肉如何癌變中起作用。研究人員在鋸齒狀特異性細胞中觀察到通常在結(jié)腸中不存在但在胃中表達的高表達基因，包括 MUC5AC、AQP5、TACSTD2 (TROP2)、TFF2、MUC17 和 MSLN。
研究人員在論文中寫道：“我們提出了一種新的范式，其中可能來自微生物群的近端結(jié)腸損傷引發(fā)了化生級聯(lián)反應(yīng)，最終可能選擇生存/增殖途徑，例如激活 BRAF 中的突變。”
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