2022年1月11日整理發(fā)布：日前，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，valoctocogene roxaparvovec在一項(xiàng)正在進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。這是一款使用AAV5病毒載體，遞送表達(dá)凝血因子VIII的轉(zhuǎn)基因的在研基因療法，用于治療嚴(yán)重血友病A成人患者。該療法已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定(RMAT)和突破性療法認(rèn)定。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受一次基因療法治療的患者在接受治療兩年后，年出血率(ABR)較基線降低85%，優(yōu)于凝血因子VIII預(yù)防治療?；谠囼?yàn)數(shù)據(jù)，BioMarin計(jì)劃在2022年第二季度重新向FDA遞交生物制品許可申請(qǐng)(BLA)。
血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而導(dǎo)致的一種罕見遺傳性出血性疾病。凝血因子的缺乏使患者凝血酶生成不足，導(dǎo)致凝血障礙。血友病A以反復(fù)出血及其相關(guān)并發(fā)癥為主要臨床表現(xiàn)，其中約80%為關(guān)節(jié)出血，其并發(fā)癥主要是慢性出血性關(guān)節(jié)病變，且可導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)畸形。目前，血友病A的主要治療手段是定期輸注凝血因子VIII，但頻繁的輸注給患者的生活帶來(lái)了極大不便。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在112名受試者(中位隨訪時(shí)間為110周)中，與4.8的基線值相比，valoctocogene roxaparvovec使患者ABR降低85%。在整個(gè)評(píng)估期間，平均ABR為0.8。同時(shí)，該療法使每年凝血因子VIII輸注率較基線數(shù)據(jù)顯著降低98%。
在凝血因子VIII活性水平方面，第二年結(jié)束時(shí)，改良意向治療(mITT)人群(n=132)的受試者中使用發(fā)色底物(CS)檢測(cè)獲得的平均內(nèi)源性凝血因子VIII活性水平為23(中位數(shù)11.8)IU/dL，一步法(OS)檢測(cè)獲得的平均內(nèi)源性凝血因子VIII活性水平為36.1(中位數(shù)21.6)IU/dL。
試驗(yàn)具體結(jié)果如下表所示：
安全性上，valoctocogene roxaparvovec表現(xiàn)出持續(xù)的良好耐受性。無(wú)受試者發(fā)生因子VIII抑制物、惡性腫瘤或血栓栓塞事件。第二年期間，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，未報(bào)告治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件(SAE)。
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