EPFL 科學家首次將肌營養(yǎng)不良癥與一組生物活性脂肪(鞘脂)聯(lián)系起來，這些脂肪與多種細胞功能和其他疾病有關。
在一項新的研究中，EPFL 生命科學學院的 Johan Auwerx 小組首次將肌營養(yǎng)不良癥和鞘脂(一組生物活性脂質)聯(lián)系起來。該研究發(fā)表在《科學進展》上。
肌營養(yǎng)不良癥
肌營養(yǎng)不良癥是基因突變導致進行性虛弱和骨骼肌分解的疾病的總稱。大約一半的肌營養(yǎng)不良癥病例涉及杜氏肌營養(yǎng)不良癥 (DMD)。DMD 源于編碼肌營養(yǎng)不良蛋白的基因突變，肌營養(yǎng)不良蛋白是一種通過將肌肉細胞的細胞骨架與其細胞質肌膜錨定來支持肌肉結構的蛋白質。
肌營養(yǎng)不良蛋白的突變影響導致杜氏肌營養(yǎng)不良癥的標志性癥狀的各種生物學途徑：受損的細胞膜完整性、異常的鈣穩(wěn)態(tài)、慢性炎癥、纖維化和受損的組織重塑。
鞘脂連接
鞘脂于 1870 年被發(fā)現(xiàn)并以著名的獅身人面像命名，是一組被認為與細胞信號傳導有關的生物活性脂質，令人驚訝的是，許多癥狀都存在于 DMD 中。因此，研究人員詢問是否可以改變 DMD 中鞘脂的合成，如果可以，它們是否與 DMD 的發(fā)病機制有因果關系。為了回答這個問題，研究人員研究了肌肉萎縮癥的小鼠模型。
阻斷鞘脂可對抗 DMD
首先，他們發(fā)現(xiàn)患有 DMD 的小鼠表現(xiàn)出鞘脂生物合成中間體的積累。這已經是在肌肉萎縮癥的情況下鞘脂代謝異常增加的線索。
接下來，研究人員使用復合多球菌素來阻斷鞘脂從頭合成途徑的關鍵酶之一。阻斷鞘脂的合成抵消了小鼠中與 DMD 相關的肌肉功能喪失。
更深入地挖掘，研究人員發(fā)現(xiàn)多球菌素可以穩(wěn)定肌肉鈣的轉換，并逆轉橫膈膜和心肌的纖維化。同時，阻斷鞘脂的合成還可以通過使免疫巨噬細胞脫離其促炎狀態(tài)并將其推向抗炎狀態(tài)，從而減少肌肉中與 DMD 相關的炎癥。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！